水腫相關蛋白在褪黑素干預新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用
本文關鍵詞:水腫相關蛋白在褪黑素干預新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:觀察水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)、緊密連接蛋白(Tight JunctionProteins,TJPs)在有/無褪黑素(Melatonin,MT)干預的新生大鼠缺氧缺血性腦損傷(Hypoxic-ischemic Brain Damage,HIBD)中表達的變化,探討它們與缺氧缺血性腦水腫的關系以及MT是否有減輕腦水腫的作用,該作用是否與上述兩種水腫相關蛋白有關;探討缺氧缺血后外周臟器的損傷是否與中樞有著共同的機制,以及MT對外周臟器損傷的影響,全面分析HIBD的發(fā)病機制并為其綜合治療提供理論依據(jù)。 方法:選取7日齡的新生SD(Sprague Dawley)大鼠,根據(jù)改良Rice-Vannucci法建立HIBD模型。將新生大鼠隨機分為假手術組(Sham組)64只、模型組(Mod組)64只及MT干預組(MT組)64只。選取HIBD后3h、6h、24h、72h四個時間點,通過稱量法測定腦組織的干濕重比、透射電鏡及HE染色光鏡觀察腦、腎臟及結腸組織的水腫損傷,Real-Time PCR法測定三種組織中AQP4、Zo-1及Occludin mRNA的表達。 結果: 腦皮層:1、Mod組于3h即出現(xiàn)水腫,24h達高峰,72h水腫減輕;MT組在各時間點的水腫程度均較Mod組輕。2、AQP4mRNA:Mod組AQP4于3h即已升高(P0.05),24h達高峰;MT組僅在6h時與Sham組存在統(tǒng)計學差異(P0.05)。3、Zo-1mRNA:在6h、24h時Mod、MT組分別與Sham組存在統(tǒng)計學差異(P0.05),而Mod組與MT組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05),72h時僅Mod組與Sham組之間有統(tǒng)計學差異(P0.05);Occludin mRNA:Mod組于3h開始降低,24h達到低谷,自6h開始至72h,三組之間兩兩比較均有統(tǒng)計學差異(P0.05)。 腎皮質:1、光鏡及電鏡下Mod組腎小管、間質的水腫及腎小球的損傷程度和變化趨勢與腦皮層相似。2、AQP4mRNA:三組間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3、Zo-1mRNA:6h時在Mod組及MT組均出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的降低(P0.05),但該二者之間無統(tǒng)計學差異(P0.05),24h時三組之間兩兩比較有統(tǒng)計學差異(P0.05),其中Mod組表達最低,Sham組最高,72h時三組間已無統(tǒng)計學差異(P0.05);Occludin mRNA:僅在24h時Mod組與Sham組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結腸:1、3h即開始出現(xiàn)電鏡下可見的組織病理學改變,損傷程度逐漸加重與腦、腎臟相似。2、AQP-4mRNA:Mod組呈現(xiàn)先升高后降低趨勢,24h時與Sham組的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),MT組在各時間點與Sham組均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3、Zo-1mRNA:6h時Mod組出現(xiàn)有統(tǒng)計學意義的降低(P0.05),24h時三組之間兩兩比較均有統(tǒng)計學差異(P0.05),其中Mod組最低,Sham組最高,72h時三組間已無統(tǒng)計學差異(P0.05);Occludin mRNA:在各時間點Mod組、MT組分別與Sham組間存在統(tǒng)計學差異(P0.05),而Mod組與MT組之間無統(tǒng)計學差異。 結論:1、兩種水腫相關蛋白AQPs和TJPs在缺氧缺血早期的組織水腫損傷中起作用,,可作為全面了解組織水腫損傷程度的指標;且AQPs與水腫程度一致,TJPs與水腫程度呈負性關系; 2、MT可通過調控AQPs和TJPs兩類蛋白的表達,起到改善中樞及外周器官細胞/血管源性水腫的作用。
【關鍵詞】:水通道蛋白 緊密連接相關蛋白 褪黑素 缺氧缺血性腦病
【學位授予單位】:蘇州大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R742;R-332
【目錄】:
- 中文摘要4-6
- Abstract6-9
- 前言9-12
- 實驗動物及材料12-14
- 第一部分 水腫相關蛋白在褪黑素干預新生大鼠缺氧缺血性腦水腫中的作用14-28
- 實驗方法14-19
- 實驗結果19-24
- 討論24-28
- 第二部分 水腫相關蛋白在褪黑素干預新生大鼠缺氧缺血性外周器官損傷中的作用28-37
- 實驗方法28-29
- 實驗結果29-35
- 討論35-37
- 實驗不足及展望37-38
- 結論38-39
- 參考文獻39-44
- 綜述44-53
- 參考文獻49-53
- 英漢縮略語名詞對照53-54
- 附圖54-62
- 研究生期間發(fā)表及待發(fā)表文章62-63
- 本課題資助項目63-64
- 致謝64-65
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條
1 S.F.Pang;褪黑素及其受體的研究現(xiàn)狀和展望[J];第二軍醫(yī)大學學報;2001年01期
2 趙瑛;;褪黑素及其受體生理功能和病理狀態(tài)的改變及意義[J];第二軍醫(yī)大學學報;2007年07期
3 汪泳,張方信,令曉玲,石向群;大鼠結腸中水通道蛋白4的表達與分布[J];第四軍醫(yī)大學學報;2004年02期
4 安宇;張劍釗;李學軍;;水通道蛋白的表達及其調節(jié)[J];國際藥學研究雜志;2008年05期
5 王瑩;揚祖銘;朱海娟;何軍;孫斌;丁欣;馮星;;外源性褪黑素對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠皮質酮、糖皮質激素受體mRNA的影響及自身受體的變化[J];實用兒科臨床雜志;2009年02期
6 喬麗麗;沈偉勤;陳國宏;張小麗;;褪黑素對缺氧缺血性腦損傷新生大鼠的保護作用[J];實用兒科臨床雜志;2011年15期
7 孫斌;馮星;錢志紅;史明;;新生兒缺氧缺血性腦病血清褪黑素測定的臨床意義[J];蘇州大學學報(醫(yī)學版);2006年01期
8 丁欣;姜善雨;馮星;何軍;孫斌;朱雪明;;缺氧缺血對新生大鼠松果體芳香烷基胺-N-乙;D移酶基因表達和血漿褪黑素水平的影響[J];蘇州大學學報(醫(yī)學版);2011年02期
本文關鍵詞:水腫相關蛋白在褪黑素干預新生大鼠缺氧缺血性腦病模型器官損傷中的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:414055
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