本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)肽S促小鼠空間記憶獲得及鞏固，，修復(fù)ketamine引起的空間記憶損傷，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：記憶是腦的高級(jí)功能,被分為三個(gè)功能階段,即獲得、鞏固、再現(xiàn)。獲得階段是記憶的起始,是獲取知識(shí)經(jīng)驗(yàn)的記憶過(guò)程；鞏固階段,是腦對(duì)識(shí)記過(guò)的經(jīng)驗(yàn)從不穩(wěn)定到穩(wěn)定的轉(zhuǎn)變過(guò)程,它可以持續(xù)幾分鐘到幾天；再現(xiàn)階段,是腦對(duì)經(jīng)驗(yàn)過(guò)的事物經(jīng)過(guò)分析后再度出現(xiàn)。記憶各階段對(duì)行為學(xué)和藥理學(xué)的干預(yù)有不同的敏感性。神經(jīng)肽S是新發(fā)現(xiàn)位于腦干的一種神經(jīng)遞質(zhì)/神經(jīng)調(diào)質(zhì),通過(guò)其內(nèi)源性的受體NPSR調(diào)節(jié)各種生理功能。小鼠NPSR mRNA在海馬輸入端和輸出端有高度表達(dá),如下托,旁下托,前下托,內(nèi)嗅皮質(zhì),梨狀皮質(zhì),提示著NPS-NPSR系統(tǒng)可參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶。前期有研究證明NPS可以促進(jìn)空間記憶,但NPS對(duì)空間記憶各個(gè)階段的作用仍不明,本研究目的是揭示NPS-NPSR系統(tǒng)對(duì)正常及ketamine損傷空間記憶小鼠各記憶階段的作用及可能機(jī)理。 方法： 以正常及ketamine損傷空間記憶小鼠為研究對(duì)象,利用Morris Water Maze(MWM)分別探索NPS對(duì)空間記憶獲得、鞏固、再現(xiàn)各階段的作用。記憶獲得實(shí)驗(yàn)檢測(cè)側(cè)腦室(ICV)注射TNPS (0.01-1nmol)或saline后小鼠8trials發(fā)現(xiàn)水下平臺(tái)的潛伏期；記憶鞏固實(shí)驗(yàn)在8trials完成ICV給藥,24h后檢測(cè)小鼠在移除水下平臺(tái)象限區(qū)滯留時(shí)間；記憶再現(xiàn)實(shí)驗(yàn)在8trials完成24h后,ICV給藥檢測(cè)小鼠在移除水下平臺(tái)象限區(qū)滯留時(shí)間。ICV注射N(xiāo)PSR拮抗劑[D-Val5]NPS觀察其能否拮抗NPS對(duì)空間記憶的作用,利用即刻早基因c-Fos揭示NPS引起的活動(dòng)神經(jīng)元在記憶相關(guān)腦區(qū)分布。 結(jié)果： 1.記憶獲得試驗(yàn)顯示NPS (0.1-1nmol)顯著縮短小鼠發(fā)現(xiàn)水下平臺(tái)潛伏期(P0.05),但0.5與1nmol劑量的作用效果無(wú)差異(P0.05),提示NPS促進(jìn)記憶獲得階段的有效劑量是0.1nmol,最大有效劑量為0.5nmol。NPS和saline組比較,游泳速度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示NPS減少發(fā)現(xiàn)水下平臺(tái)潛伏期不是增加游泳速度所致,雖然NPS引起場(chǎng)試驗(yàn)活動(dòng)增強(qiáng)。 2.記憶鞏固試驗(yàn)顯示NPS0.5nmol顯著增加小鼠在移除平臺(tái)象限區(qū)滯留時(shí)間(P0.001),但0.01與0.1nmol無(wú)明顯作用,提示0.5nmol NPS有效促進(jìn)記憶的鞏固階段。 3.記憶再現(xiàn)試驗(yàn)顯示NPS (0.01-0.5nmol)與saline小鼠在平臺(tái)區(qū)的時(shí)間無(wú)差異(P0.05),提示NPS對(duì)記憶的再現(xiàn)階段無(wú)明顯作用。 4.為了排除視覺(jué)(水下平臺(tái)不可視性)和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性與NPS促進(jìn)記憶作用的相關(guān)性,NPS (0.1-0.5nmol)與saline組在可視平臺(tái)測(cè)試顯示小鼠發(fā)現(xiàn)可視平臺(tái)的潛伏期相同(P0.05),提示NPS增強(qiáng)小鼠記憶的獲得和鞏固并不是增強(qiáng)視覺(jué)與運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性所致。 5.ICV聯(lián)合注射N(xiāo)PSR拮抗劑[D-Val5]NPS (40nmol)顯著抑制了NPS (0.5nmol)的作用(P0.05),表明NPS經(jīng)選擇性受體NPSR而發(fā)揮增強(qiáng)記憶的作用。 6. c-Fos免疫組化顯示NPS (0.5nmol)引起海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)、齒狀回,海馬下托、旁下托、前下托Fos陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目顯著增加(P0.001)。 7. ketamine (50mg/kg, IP)給藥小鼠引起發(fā)現(xiàn)水下平臺(tái)潛伏期比對(duì)照組(saline, IP)顯著增加(P0.05),提示ketamine損傷小鼠記憶獲得,但NPS (0.5nmol, ICV)注射顯著縮短ketamine損傷記憶小鼠發(fā)現(xiàn)水下平臺(tái)的潛伏期(P0.05),提示NPS可以修復(fù)ketamine導(dǎo)致空間記憶獲得的損傷。 8.記憶鞏固試驗(yàn)顯示ketamine模型小鼠與對(duì)照組在平臺(tái)區(qū)的時(shí)間無(wú)顯著差異(P0.05),提示ketamine不破壞記憶鞏固階段,ketamine+NPS小鼠同樣在平臺(tái)區(qū)的時(shí)間與ketamine+saline組無(wú)顯著差異(P0.05),提示NPS不增強(qiáng)ketamine模型小鼠空間記憶鞏固階段。 結(jié)論： NPS經(jīng)NPSR激活海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)、齒狀回,海馬下托、旁下托、前下托神經(jīng)元增強(qiáng)正常小鼠空間記憶的獲得和鞏固,修復(fù)ketamine引起的記憶獲得損傷。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)肽S 神經(jīng)肽S受體 ketamine Morris水迷宮 空間記憶 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R322.8
【目錄】：

• 主要縮略詞表3-4
• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 目錄9-11
• 前言11-20
• 第一部分 NPS促進(jìn)小鼠空間記憶的獲得和鞏固階段20-36
• 立題依據(jù)20
• 材料與方法20-26
• 1. 材料20-21
• 1.1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20
• 1.2. 藥品與試劑20-21
• 1.3. 主要儀器21
• 2. 方法21-26
• 2.1. 側(cè)腦室注射導(dǎo)管植入22
• 2.2. 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)22-23
• 2.3. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組23
• 2.4. 注射位置組織學(xué)鑒定23
• 2.5. c-Fos免疫組化23-25
• 2.6. 數(shù)據(jù)處理方法25-26
• 結(jié)果26-33
• 1. NPS對(duì)空間記憶獲得階段的作用26-27
• 2. NPS對(duì)空間記憶鞏固階段的作用27
• 3. NPS對(duì)空間記憶再現(xiàn)階段的作用27-28
• 4. NPS對(duì)小鼠視覺(jué)和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性的影響28-30
• 5. [D-Val~5]NPS阻斷NPS對(duì)空間記憶的作用30
• 6. NPS促海馬區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)30-33
• 討論33-36
• 第二部分 NPS修復(fù)ketamine導(dǎo)致的小鼠空間記憶損傷36-41
• 立題依據(jù)36
• 材料與方法36-38
• 1. 材料36
• 1.1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物36
• 1.2. 藥品與試劑36
• 1.3. 主要儀器36
• 2. 方法36-38
• 2.1. 側(cè)腦室注射導(dǎo)管植入37
• 2.2. 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)37
• 2.3. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組37
• 2.4. 數(shù)據(jù)處理方法37-38
• 結(jié)果38-40
• 1. NPS修復(fù)ketamine對(duì)空間記憶獲得階段的損傷38
• 2. NPS不改變ketamine小鼠的記憶鞏固階段38-40
• 討論40-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 在校期間研究成果49-50
• 一、發(fā)表論文49
• 二、專(zhuān)利49
• 三、參與課題49-50
• 致謝50

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 Yan-Mei CHEN;Yu FU;Jing HE;Jian-Hong WANG;;Effects of cold narcosis on memory acquisition,consolidation and retrieval in honeybees(Apis mellifera)[J];動(dòng)物學(xué)研究;2014年02期

2 郁阿翠;曾雪愛(ài);黃俊山;;神經(jīng)肽B的研究進(jìn)展[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年02期

3 龐妍;楊敬華;劉秋芳;靳翠紅;巫生文;劉慧穎;蔡原;;妊娠期至生長(zhǎng)發(fā)育期氯化鑭暴露致仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力的損傷及對(duì)海馬ERK/CREB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的抑制作用[J];環(huán)境與健康雜志;2013年06期

4 張先庚;劉琴;梁清芳;王紅艷;曹冰;;胎教的研究及展望[J];遼寧中醫(yī)雜志;2014年05期

5 常民;彭雅麗;李威;王銳;;神經(jīng)肽S的功能與構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展[J];生物物理學(xué)報(bào);2009年03期

6 魯亞成;祁健;李霞;李云慶;董玉琳;;神經(jīng)病理性痛大鼠中央杏仁核內(nèi)磷酸化ERK的過(guò)表達(dá)參與負(fù)性情緒的產(chǎn)生[J];神經(jīng)解剖學(xué)雜志;2013年04期

7 黃琳;周成林;;不同情緒狀態(tài)下沖突控制能力的ERP研究——以籃球運(yùn)動(dòng)員為例[J];天津體育學(xué)院學(xué)報(bào);2013年04期

8 Shuang Li;Yan Zhang;Feng Zhu;Bin Zhang;Jianying Lin;Chunyang Xu;Wancai Yang;Wei Hao;Ruiling Zhang;;A new treatment for cognitive disorders related to in utero exposure to alcohol[J];Neural Regeneration Research;2013年18期

9 Lin Zhang;Jing Yang;Yunpeng Cao;;What is the new target inhibiting the progression of Alzheimer's disease?[J];Neural Regeneration Research;2013年21期

10 Junqi Chen;Weirong Lin;Shengxu Wang;Chongqi Wang;Ganlong Li;Shanshan Qu;Yong Huang;Zhangjin Zhang;Wei Xiao;;Acupuncture/electroacupuncture enhances antidepressant effect of Seroxat:the Symptom Checklist-90 scores[J];Neural Regeneration Research;2014年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 楊奇;Bin Feng;Kun Zhang;Yan-yan Guo;Shui-bing Liu;Yu-mei Wu;Xiao-qiang Li;Ming-Gao Zhao;;星形膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源NT-3分泌過(guò)量引起脆性X綜合癥神經(jīng)元發(fā)育障礙的機(jī)制研究(英文)[A];第十一屆全國(guó)博士生學(xué)術(shù)年會(huì)（生物醫(yī)藥專(zhuān)題）論文集（上冊(cè)，大會(huì)報(bào)告）[C];2013年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 姚遠(yuǎn);神經(jīng)肽S及其受體在豬體內(nèi)的分布和對(duì)豬免疫調(diào)節(jié)功能影響的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

2 李威;神經(jīng)肽S鎮(zhèn)痛活性研究，及[Tyr~6]γ2-MSH（6-12）在脊髓水平的痛覺(jué)調(diào)節(jié)作用[D];蘭州大學(xué);2009年

3 韓仁文;神經(jīng)肽S對(duì)記憶、結(jié)腸運(yùn)動(dòng)和攝食的調(diào)節(jié)作用[D];蘭州大學(xué);2009年

4 趙正卿;神經(jīng)肽S在大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)及其對(duì)睡眠/覺(jué)醒和認(rèn)知功能影響的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 石永勇;麝香酮對(duì)氯胺酮麻醉后乳鼠海馬神經(jīng)元發(fā)育的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

6 趙鵬;神經(jīng)肽S通過(guò)其受體激活下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭體核組胺能神經(jīng)元促覺(jué)醒[D];蘭州大學(xué);2013年

7 崔茜;欺騙的神經(jīng)機(jī)制和測(cè)謊新指標(biāo)初探[D];西南大學(xué);2013年

8 郭文斌;自閉癥譜系障礙兒童面部表情識(shí)別的實(shí)驗(yàn)研究[D];華東師范大學(xué);2013年

9 孫瑾;白藜蘆醇甙對(duì)缺氧缺血性腦損傷新生大鼠ERK通路的影響及其改善學(xué)習(xí)記憶能力的機(jī)制研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

10 楊文建;金針菇多糖的分離純化、結(jié)構(gòu)分析及其記憶功能改善作用機(jī)制研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 喬連勇;神經(jīng)肽S對(duì)小鼠基底神經(jīng)節(jié)運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)作用機(jī)制的研究[D];蘭州大學(xué);2011年

2 張建楠;神經(jīng)肽S在小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)中的鎮(zhèn)痛活性研究[D];蘭州大學(xué);2011年

3 賀承光;神經(jīng)肽S對(duì)下丘腦食欲素系統(tǒng)的催化在藥物成癮中的重要作用的研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

4 高亞虎;神經(jīng)肽S抑制嗎啡獎(jiǎng)賞作用的研究[D];蘭州大學(xué);2009年

5 陰新強(qiáng);中樞注射神經(jīng)肽S對(duì)小鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響[D];蘭州大學(xué);2009年

6 李明生;神經(jīng)肽S微注射于黑質(zhì)對(duì)小鼠自主運(yùn)動(dòng)影響的研究[D];蘭州大學(xué);2013年

7 呂振勇;社會(huì)情景對(duì)疼痛共情的影響：行為及ERP研究[D];西南大學(xué);2013年

8 吳玨;睡眠與陳述性記憶鞏固[D];華東師范大學(xué);2013年

9 劉吉梅;人際互動(dòng)過(guò)程中情緒沖突的研究[D];西南大學(xué);2013年

10 柴寧;去甲腎上腺素促進(jìn)恐懼記憶消退的長(zhǎng)期維持[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)肽S促小鼠空間記憶獲得及鞏固，修復(fù)ketamine引起的空間記憶損傷，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：402689