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重癥手足口病中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫細(xì)胞的分布、數(shù)量及意義

發(fā)布時間:2017-05-27 21:10

  本文關(guān)鍵詞:重癥手足口病中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫細(xì)胞的分布、數(shù)量及意義,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:研究背景與目的 手足口病(Hand, foot and mouth disease, HFMD)是由腸道病毒感染引起的急性傳染病,近年來在我國頻發(fā),好發(fā)于學(xué)齡前兒童,以手、足、口腔等部位出現(xiàn)斑丘疹和皰疹為特點,部分重癥病例可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)受累引發(fā)腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫而致死,現(xiàn)已成為越來越威脅國內(nèi)外兒童生命與健康的全球流行性疾病之一。國內(nèi)外有限的研究顯示HFMD相關(guān)病毒感染可致機(jī)體免疫功能紊亂,異常免疫反應(yīng)可能參與HFMD發(fā)病,但對于免疫應(yīng)答在重癥HFMD發(fā)病機(jī)制中的具體作用尚未清楚。 既往有關(guān)HFMD引起機(jī)體免疫狀態(tài)改變的報道多為針對外周血和腦脊髓液中免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的檢測,而關(guān)于組織中局部免疫應(yīng)答反應(yīng)的研究則極少。本課題采用免疫組織化學(xué)技術(shù),通過檢測:HFMD死亡患兒尸檢病例的大腦,中腦/腦橋,延髓,脊髓和小腦等CNS組織中T淋巴細(xì)胞標(biāo)志物CD3、CD4、CD8, B淋巴細(xì)胞標(biāo)志物CD20, NK細(xì)胞標(biāo)志物CD57和巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物CD68的表達(dá),探討各類免疫細(xì)胞在HFMD患兒CNS病變組織中的分布、數(shù)量及意義。 材料與方法 1.收集廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2010年經(jīng)病理診斷證實的7例HFMD死亡患兒尸檢病例的大腦,中腦/腦橋,延髓,脊髓和小腦等石蠟標(biāo)本,其中男6例,女1例,年齡8月~2歲,平均0.86歲。選取2011-2012年3例意外窒息死亡正常小兒尸檢病例的相同部位組織作為對照組,其中男2例,女1例,年齡2月~1歲,平均0.53歲。 2.使用SupervisionTM二步法對所有病例組織分別進(jìn)行CD3、CD4、CD8、 CD20、CD57和CD68的免疫組織化學(xué)染色。 3.采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析,正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,偏態(tài)分布計量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(Q)]表示。樣本均數(shù)的比較采用t檢驗, Mann-WhitneyU秩和檢驗和Kruskal-WallisH秩和檢驗。 結(jié)果 1. HFMD中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織形態(tài)學(xué)變化 在HE切片上,HFMD組中腦/腦橋,延髓和脊髓中均可見普遍血管擴(kuò)張充血,周圍間隙增寬,有以淋巴單核樣細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞圍繞血管周圍間隙形成血管套;實質(zhì)中可見散在淋巴單核樣細(xì)胞浸潤和膠質(zhì)小結(jié)形成,部分神經(jīng)元變性、壞死,可見噬神經(jīng)細(xì)胞現(xiàn)象和篩狀軟化灶形成。大腦和小腦中上述病理改變較輕微。對照組未見前述病理變化。 2.各類免疫細(xì)胞在HFMD組和對照組中樞神經(jīng)組織中的分布與數(shù)量比較 HFMD組中腦/腦橋,延髓和脊髓中CD3+、CD4+和CD8+T細(xì)胞主要分布于血管周圍和實質(zhì)中膠質(zhì)小結(jié)較密集區(qū)域;B細(xì)胞分布特點同T細(xì)胞;巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞主要分布于血管周圍和膠質(zhì)小結(jié)部位。大腦中各類免疫細(xì)胞分布特點與中腦/腦橋,延髓和脊髓相似,但數(shù)量較少。小腦中僅在血管周圍偶見數(shù)個免疫陽性細(xì)胞。對照組CNS各部位組織中僅于血管周圍偶見數(shù)個免疫陽性細(xì)胞。HFMD組和對照組所有組織均未見CD57+NK細(xì)胞。與對照組相比,HFMD組的大腦,中腦/腦橋,延髓和脊髓組織中的CD3+、 CD4+、CD8+T細(xì)胞,B細(xì)胞和巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞計數(shù)均明顯增多(P0.05)。在脊髓組織,CD4/CD8+比值HFMD組明顯高于對照組(P0.05)。 3.各類免疫細(xì)胞在HFMD組內(nèi)各部位組織間的數(shù)量比較 HFMD組內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞,B細(xì)胞和巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞計數(shù)在中腦/腦橋,延髓和脊髓組均明顯高于大腦和小腦組(P0.05); CD3+T細(xì)胞計數(shù)大腦組明顯高于小腦組(P0.05)。 4. HFMD組內(nèi)各類免疫細(xì)胞間數(shù)量的比較 CD3+T細(xì)胞和巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞計數(shù)均明顯高于B細(xì)胞(P0.05);CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞計數(shù)兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 1. HFMD患兒的CNS病變呈“上輕下重”趨勢,即主要集中于中腦/腦橋、延髓和脊髓,大腦和小腦改變較輕微。 2.在HFMD患兒CNS各部位組織都有CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞,B細(xì)胞和巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞的浸潤,尤以中腦/腦橋、延髓和脊髓明顯。T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫、體液免疫以及巨噬/小膠質(zhì)細(xì)胞參與執(zhí)行的固有免疫共同參與了HFMD患兒中樞神經(jīng)病變的局部免疫應(yīng)答,其中細(xì)胞免疫和固有免疫可能比體液免疫發(fā)揮更重要的作用,而CD4+和CD8+T細(xì)胞的作用可能同等重要。 3. HFMD患兒CNS各部位組織均未見CD57+NK細(xì)胞,NK細(xì)胞可能并未參與HFMD患兒中樞神經(jīng)病變的晚期局部免疫應(yīng)答。
【關(guān)鍵詞】:手足口病 中樞神經(jīng)系統(tǒng) T淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 NK細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】:廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R363;R373
【目錄】:
  • 一、英文縮略一覽表4-5
  • 二、摘要5-13
  • 1. 中文摘要5-8
  • 2. 英文摘要8-13
  • 三、論文正文13-41
  • 1. 前言13-16
  • 2. 材料與方法16-20
  • 3. 結(jié)果20-29
  • 4. 討論29-36
  • 5. 結(jié)論36-37
  • 6. 參考文獻(xiàn)37-41
  • 四、綜述41-55
  • 參考文獻(xiàn)50-55
  • 五、致謝55-56

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:401219

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