本文關鍵詞：丹參酮ⅡA對PD模型小鼠DA能神經(jīng)元的保護作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究丹參酮ⅡA對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine, MPTP）所致帕金森病（Parkinson’s disease, PD）模型小鼠黑質中酪氨酸羥化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）、CD11b、p47-phox、誘導型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS）表達的影響，以探討丹參酮ⅡA對多巴胺能神經(jīng)元的保護作用及其可能機制。 方法健康雄性C57BL/6N小鼠120只，隨機分為6組，每組20只。（1）模型3d組：腹腔注射MPTP（20mg/kg，生理鹽水溶解），1次/2h，連續(xù)4次，于最后一次注射MPTP后12h注射5mg/ml的二甲基亞砜（Dimethyl sulfoxide, DMSO），每天一次，連續(xù)3天，最后一次注射MPTP后3天取材；（2）模型7d組：腹腔注射MPTP（20mg/kg，生理鹽水溶解），1次/2h，連續(xù)4次，于最后一次注射MPTP后12h注射5mg/ml的DMSO，每天一次，連續(xù)7天，最后一次注射MPTP后7天取材；（3）丹參酮ⅡA干預3d組：除給予模型3d組相同的MPTP處理外，最后一次注射MPTP后12h給予丹參酮ⅡA（25mg/kg體重量，溶于5mg/ml的DMSO，腹腔注射），每天一次，連續(xù)3天，最后一次注射MPTP后第3天取材；（4）丹參酮ⅡA干預7d組：除給予模型7d組相同的MPTP處理外，最后一次注射MPTP后12h給予丹參酮ⅡA（25mg/kg體重量，溶于5mg/ml的DMSO，腹腔注射），每天一次，連續(xù)7天，最后一次注射MPTP后第7天取材；（5）對照3d組：腹腔注射與模型組和干預組等量的生理鹽水，1次/2h，連續(xù)4次，最后一次注射生理鹽水后12h注射與模型組和干預組等量的DMSO，每天一次，連續(xù)3天，于最后一次注射生理鹽水后3天取材；（6）對照7d組：腹腔注射與模型組和干預組等量的生理鹽水，1次/2h，連續(xù)4次，最后一次注射生理鹽水后12h注射與模型組和干預組等量的DMSO，每天一次，連續(xù)7天，于最后一次注射生理鹽水后7天取材。采用免疫組織化學法觀察各組小鼠黑質區(qū)酪氨酸羥化酶（TH）陽性神經(jīng)元數(shù)量，紋狀體TH陽性神經(jīng)纖維密度，黑質區(qū)CD11b、p47-phox、iNOS免疫反應陽性細胞數(shù)量變化，，采用免疫蛋白印跡法檢測中腦黑質區(qū)TH、CD11b、p47-phox、iNOS表達水平的變化。采用計算機圖像分析法對免疫組化染色陽性細胞數(shù)量和蛋白印跡特異性蛋白條帶進行半定量分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理。 結果與對照組小鼠相比，模型組小鼠出現(xiàn)典型PD癥狀，在MPTP最后一次注射后3d，黑質區(qū)CD11b（12.33±1.00vs3.11±0.78）、p47-phox（101.45±48.12vs30.40±6.06）、iNOS（88.17±27.45vs47.46±4.60）陽性細胞顯著增加（P＜0.05），蛋白水平亦隨之升高；在MPTP最后一次注射后7d黑質區(qū)TH陽性神經(jīng)元顯著丟失50%（82.60±35.45vs173.59±5.60），蛋白水平下降；經(jīng)丹參酮ⅡA處理后，模型小鼠PD癥狀減輕，與模型組相比，在MPTP最后一次注射后3d，黑質區(qū)CD11b （4.89±1.16vs12.33±1.00）、 p47-phox （76.61±25.56vs101.45±48.12）、iNOS（69.96±16.28vs88.17±27.45）陽性細胞明顯減少（P＜0.05），蛋白水平出現(xiàn)下降；在MPTP最后一次注射后7d，TH陽性細胞數(shù)與對照組相比僅下降25%（115.09±23.78vs173.59±5.60），蛋白水平下降程度亦得以減輕。 結論在MPTP所致急性小鼠PD模型中丹參酮ⅡA具有保護黑質紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的作用，其保護作用可能與抑制小膠質細胞激活，抑制NADPH氧化酶、iNOS表達有關。
【關鍵詞】：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6四氫吡啶 酪氨酸羥化酶 CD11b NADPH氧化酶 誘導型一氧化氮合酶 小鼠
【學位授予單位】：河北聯(lián)合大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-12
• 第1章 實驗研究12-44
• 1.1 材料與方法12-22
• 1.1.1 實驗材料12-15
• 1.1.2 實驗方法15-22
• 1.2 結果22-37
• 1.2.1 行為學觀察結果22-23
• 1.2.2 中腦黑質區(qū)組織病理學結果23-24
• 1.2.3 免疫組織化學（SP 法）檢測結果24-31
• 1.2.4 免疫熒光雙標記法檢測結果31-32
• 1.2.5 免疫印跡法檢測結果32-37
• 1.3 討論37-41
• 1.3.1 動物模型評價37-38
• 1.3.2 小膠質細胞與帕金森病38
• 1.3.3 NADPH 氧化酶、iNOS 與帕金森病38-39
• 1.3.4 多巴胺能神經(jīng)元自身表達 NADPH 氧化酶和 iNOS39-40
• 1.3.5 丹參酮ⅡA 與帕金森病40-41
• 1.4 結論41
• 參考文獻41-44
• 第2章 綜述神經(jīng)炎癥和小膠質細胞在帕金森病中的作用及治療前景44-55
• 2.1 神經(jīng)炎癥與帕金森病44-49
• 2.1.1 在人群中的研究44-46
• 2.1.2 在動物模型中的研究46-49
• 2.2 小膠質細胞與帕金森病49-51
• 2.2.1 小膠質細胞參與炎癥反應49
• 2.2.2 小膠質細胞參與氧化應激49-51
• 2.3 帕金森病的治療前景51
• 2.4 結語51
• 參考文獻51-55
• 致謝55-56
• 導師簡介56-57
• 作者簡介57-58
• 學位論文數(shù)據(jù)集58

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  本文關鍵詞：丹參酮ⅡA對PD模型小鼠DA能神經(jīng)元的保護作用及其機制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：396401