本文關(guān)鍵詞：丹參酮ⅡA對(duì)PD模型小鼠DA能神經(jīng)元的保護(hù)作用及其機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究丹參酮ⅡA對(duì)1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine, MPTP）所致帕金森病（Parkinson’s disease, PD）模型小鼠黑質(zhì)中酪氨酸羥化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）、CD11b、p47-phox、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase, iNOS）表達(dá)的影響，以探討丹參酮ⅡA對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。 方法健康雄性C57BL/6N小鼠120只，隨機(jī)分為6組，每組20只。（1）模型3d組：腹腔注射MPTP（20mg/kg，生理鹽水溶解），1次/2h，連續(xù)4次，于最后一次注射MPTP后12h注射5mg/ml的二甲基亞砜（Dimethyl sulfoxide, DMSO），每天一次，連續(xù)3天，最后一次注射MPTP后3天取材；（2）模型7d組：腹腔注射MPTP（20mg/kg，生理鹽水溶解），1次/2h，連續(xù)4次，于最后一次注射MPTP后12h注射5mg/ml的DMSO，每天一次，連續(xù)7天，最后一次注射MPTP后7天取材；（3）丹參酮ⅡA干預(yù)3d組：除給予模型3d組相同的MPTP處理外，最后一次注射MPTP后12h給予丹參酮ⅡA（25mg/kg體重量，溶于5mg/ml的DMSO，腹腔注射），每天一次，連續(xù)3天，最后一次注射MPTP后第3天取材；（4）丹參酮ⅡA干預(yù)7d組：除給予模型7d組相同的MPTP處理外，最后一次注射MPTP后12h給予丹參酮ⅡA（25mg/kg體重量，溶于5mg/ml的DMSO，腹腔注射），每天一次，連續(xù)7天，最后一次注射MPTP后第7天取材；（5）對(duì)照3d組：腹腔注射與模型組和干預(yù)組等量的生理鹽水，1次/2h，連續(xù)4次，最后一次注射生理鹽水后12h注射與模型組和干預(yù)組等量的DMSO，每天一次，連續(xù)3天，于最后一次注射生理鹽水后3天取材；（6）對(duì)照7d組：腹腔注射與模型組和干預(yù)組等量的生理鹽水，1次/2h，連續(xù)4次，最后一次注射生理鹽水后12h注射與模型組和干預(yù)組等量的DMSO，每天一次，連續(xù)7天，于最后一次注射生理鹽水后7天取材。采用免疫組織化學(xué)法觀察各組小鼠黑質(zhì)區(qū)酪氨酸羥化酶（TH）陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量，紋狀體TH陽(yáng)性神經(jīng)纖維密度，黑質(zhì)區(qū)CD11b、p47-phox、iNOS免疫反應(yīng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量變化，，采用免疫蛋白印跡法檢測(cè)中腦黑質(zhì)區(qū)TH、CD11b、p47-phox、iNOS表達(dá)水平的變化。采用計(jì)算機(jī)圖像分析法對(duì)免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量和蛋白印跡特異性蛋白條帶進(jìn)行半定量分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果與對(duì)照組小鼠相比，模型組小鼠出現(xiàn)典型PD癥狀，在MPTP最后一次注射后3d，黑質(zhì)區(qū)CD11b（12.33±1.00vs3.11±0.78）、p47-phox（101.45±48.12vs30.40±6.06）、iNOS（88.17±27.45vs47.46±4.60）陽(yáng)性細(xì)胞顯著增加（P＜0.05），蛋白水平亦隨之升高；在MPTP最后一次注射后7d黑質(zhì)區(qū)TH陽(yáng)性神經(jīng)元顯著丟失50%（82.60±35.45vs173.59±5.60），蛋白水平下降；經(jīng)丹參酮ⅡA處理后，模型小鼠PD癥狀減輕，與模型組相比，在MPTP最后一次注射后3d，黑質(zhì)區(qū)CD11b （4.89±1.16vs12.33±1.00）、 p47-phox （76.61±25.56vs101.45±48.12）、iNOS（69.96±16.28vs88.17±27.45）陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少（P＜0.05），蛋白水平出現(xiàn)下降；在MPTP最后一次注射后7d，TH陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與對(duì)照組相比僅下降25%（115.09±23.78vs173.59±5.60），蛋白水平下降程度亦得以減輕。 結(jié)論在MPTP所致急性小鼠PD模型中丹參酮ⅡA具有保護(hù)黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的作用，其保護(hù)作用可能與抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活，抑制NADPH氧化酶、iNOS表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6四氫吡啶 酪氨酸羥化酶 CD11b NADPH氧化酶 誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 小鼠
【學(xué)位授予單位】：河北聯(lián)合大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-12
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究12-44
• 1.1 材料與方法12-22
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料12-15
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-22
• 1.2 結(jié)果22-37
• 1.2.1 行為學(xué)觀察結(jié)果22-23
• 1.2.2 中腦黑質(zhì)區(qū)組織病理學(xué)結(jié)果23-24
• 1.2.3 免疫組織化學(xué)（SP 法）檢測(cè)結(jié)果24-31
• 1.2.4 免疫熒光雙標(biāo)記法檢測(cè)結(jié)果31-32
• 1.2.5 免疫印跡法檢測(cè)結(jié)果32-37
• 1.3 討論37-41
• 1.3.1 動(dòng)物模型評(píng)價(jià)37-38
• 1.3.2 小膠質(zhì)細(xì)胞與帕金森病38
• 1.3.3 NADPH 氧化酶、iNOS 與帕金森病38-39
• 1.3.4 多巴胺能神經(jīng)元自身表達(dá) NADPH 氧化酶和 iNOS39-40
• 1.3.5 丹參酮ⅡA 與帕金森病40-41
• 1.4 結(jié)論41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 第2章 綜述神經(jīng)炎癥和小膠質(zhì)細(xì)胞在帕金森病中的作用及治療前景44-55
• 2.1 神經(jīng)炎癥與帕金森病44-49
• 2.1.1 在人群中的研究44-46
• 2.1.2 在動(dòng)物模型中的研究46-49
• 2.2 小膠質(zhì)細(xì)胞與帕金森病49-51
• 2.2.1 小膠質(zhì)細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)49
• 2.2.2 小膠質(zhì)細(xì)胞參與氧化應(yīng)激49-51
• 2.3 帕金森病的治療前景51
• 2.4 結(jié)語(yǔ)51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介56-57
• 作者簡(jiǎn)介57-58
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集58

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