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小鼠p16~(INK4a)基因外顯子1α胚胎干細胞打靶研究

發(fā)布時間:2024-04-14 18:35
  INK4a/ARF基因位點是高等動物中迄今已知的唯一通過基因重疊編碼二個 多肽的實例。外顯子 1α、2、3編碼 p16INK4a,外顯子1β、2、3編碼 p19ARF。 敲除外顯子2、3的小鼠雖然能夠成活和繁殖,但在生長發(fā)育早期就發(fā)生腫瘤。 敲除了外顯子1β的小鼠的表型與敲除了外顯子2,3的小鼠幾乎完全相同。這 些結(jié)果對 p16INK4a是腫瘤抑制基因的觀點提出了挑戰(zhàn)。 如果不是 p16INK4a而是 p19ARF具有抑制腫瘤的作用,就很難解釋人類30%以 上的腫瘤與p16INK4a失活有聯(lián)系,而幾乎從未發(fā)現(xiàn)外顯子1β有突變的事實。敲 除外顯子1α并觀察p16INK4a特異性缺失小鼠的腫瘤易感性可能是探明小鼠 ...

【文章頁數(shù)】:103 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
縮寫詞表
<中文摘要>
<中文關(guān)鍵詞>
<英文摘要>
<英文關(guān)鍵詞>
前言
第一部分 小鼠p16INK4a基因組DNA的克隆
第二部分 基因打靶載體的構(gòu)建
第三部分 ES細胞基因打靶和陽性克隆的篩選與鑒定
研究工作小結(jié)
文獻綜述
<參考文獻>
附錄
致謝



本文編號:3955106

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