本文關(guān)鍵詞：BKCa通道在偏頭痛大鼠模型中的表達(dá)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景 偏頭痛是臨床上常見的一種原發(fā)性頭痛，發(fā)病率及患病率較高，亞洲（除韓國及香港）偏頭痛患病率在男性和男性中分別為3.6%-6.7%和11.3%-14.4%和[3-4]。偏頭痛嚴(yán)重影響了患者的工作效率及生活質(zhì)量[1,5],也給社會帶來了負(fù)擔(dān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)偏頭痛每年造成的總損失可高達(dá)2500億[2]。 目前關(guān)于偏頭痛機(jī)制的各學(xué)說均無法對偏頭痛的發(fā)病作出完全清楚的解釋，研究者們急需尋找新的研究方向。研究發(fā)現(xiàn)在偏頭痛先兆發(fā)生時，腦血流灌注明顯下降[6-8]。這種擴(kuò)散性的腦血流灌注減少是由皮層擴(kuò)散性抑制（Cortical spreading depression，CSD）引起的，CSD導(dǎo)致了偏頭痛先兆的發(fā)生[9-11]。由此產(chǎn)生了CSD學(xué)說。 Ophoff及De Fusco等研究發(fā)現(xiàn)編碼離子通道的基因變異可導(dǎo)致家族性偏癱型偏頭痛（Familial hemiplegic migraine，F(xiàn)HM）的發(fā)生，F(xiàn)HM是一種離子通道疾病[13-14]。Harring等報(bào)道了偏頭痛患者的腦脊液中的鈣離子濃度異于正常[15]。大量文獻(xiàn)表明離子通道在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中存在一定的作用，偏頭痛也可能是一種與離子通道相關(guān)的疾病。 大電導(dǎo)鈣激活鉀通道（large-conductance calcium-activatedpotassium channel，BKCa）是一種電壓門控鉀離子通道，可由細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加和細(xì)胞膜的去極化而激活[4,12-13]。BKCa通道根據(jù)調(diào)節(jié)性β亞基的不同，可分為四個亞型，即：KCNMB1、KCNMB2、KCNMB3和KCNMB4[15]。BKCa通道參與了疼痛的形成過程[16-17]。同時在調(diào)節(jié)大腦血管的舒縮功能中占有十分重要的地位，目前已被認(rèn)為與偏頭痛的發(fā)病相關(guān)[18-21]。 BKCa通道四個亞型是否都參與了偏頭痛的發(fā)作，并且在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制中是否具有同樣的作用，有待進(jìn)一步研究證明，以探討B(tài)KCa通道的某一種或幾種亞型可能直接參與偏頭痛的發(fā)病基礎(chǔ)。材料和方法 1.分組： A.對照組：皮下注射生理鹽水（NS10mg/kg）； B.模型組：皮下注射硝酸甘油（GTN10mg/kg），建立急性偏頭痛大鼠模型。 2.觀察兩組大鼠行為學(xué)變化及測定痛閾值，以明確造模成功。 3.采用RT-PCR、免疫組化和Western Blotting的方法檢測枕葉皮層KCNMB1、KCNMB2、KCNMB3和KCNMB4的表達(dá)變化。結(jié)果 1.造模15min后明顯觀察到模型組大鼠出現(xiàn)煩躁不安的表現(xiàn)，其撓頭、舔毛及爬籠的頻率增多明顯高于對照組大鼠。 2.大鼠四肢的痛閾值測定結(jié)果為：對照組大鼠的痛閾值是相對穩(wěn)定的，而模型組大鼠的痛閾值顯著下降。 3.RT-PCR結(jié)果顯示在大鼠枕葉皮層中，KCNMB2及KCNMB4的基因有表達(dá)，分別為468bp及300bp。 KCNMB1及KCNMB3的基因在大鼠枕葉皮層中均無表達(dá)。 4.免疫組化檢測結(jié)果示對照組及模型組大鼠枕葉皮層組織中均可見KCNMB2、KCNMB4表達(dá)，KCNMB1、KCNMB3無表達(dá)。模型組大鼠的KCNMB2及KCNMB4的蛋白表達(dá)明顯高于對照組大鼠，P0.05。 5. Western Blotting檢測結(jié)果示在大鼠枕葉皮層中KCNMB2及KCNMB4的蛋白有表達(dá)，二者分子量分別為50kDa及38kDa。KCNMB1及KCNMB3的蛋白在大鼠枕葉皮層中均無表達(dá)。模型組大鼠的KCNMB2及KCNMB4的蛋白表達(dá)明顯高于對照組大鼠，，P0.05。結(jié)論 1.皮下注射硝酸甘油能有效的建立急性偏頭痛大鼠模型。 2.BKCa通道參與了偏頭痛的發(fā)病，其中KCNMB2、KCNMB4在偏頭痛大鼠枕葉皮層中的表達(dá)高于正常，可能是偏頭痛的發(fā)病基礎(chǔ)。 3.KCNMB1、KCNMB3在偏頭痛大鼠枕葉皮層中無表達(dá)，二者可能不參與偏頭痛的發(fā)病，或者是通過其它途徑在偏頭痛中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：偏頭痛 KCNMB1 KCNMB2 KCNMB3 KCNMB4
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R747.2;R-332
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-14
• 1 材料及方法14-21
• 2 結(jié)果21-27
• 3 討論27-30
• 全文小結(jié)30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 文獻(xiàn)綜述35-43
• 參考文獻(xiàn)40-43
• 致謝43-44
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論著44-45

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2 謝倩蕓;BKCa通道在偏頭痛大鼠模型中的表達(dá)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：BKCa通道在偏頭痛大鼠模型中的表達(dá)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：389583