流行病學調(diào)查顯示，載脂蛋白E基因(apolipoprotein E gene,APOE)的ε4等位基因是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的重要危險因素。研究進一步表明，AD患者腦內(nèi)的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)中存在有較多的載脂蛋白E4(apolipoprotein E4,apoE4)。該蛋白在腦內(nèi)由星形膠質(zhì)細胞以及其它包括神經(jīng)元在內(nèi)的多種細胞合成和分泌，其過表達后發(fā)揮一定的神經(jīng)毒性作用。目前，生物化學、細胞生物學、以及轉(zhuǎn)基因動物研究已經(jīng)提出多種可能的機制來解釋apoE4與AD發(fā)病的關系，包括：aopE4在淀粉樣β蛋白的沉積和清除，以及老年斑形成中的調(diào)節(jié)作用：削弱機體的抗氧化防御系統(tǒng)：擾亂細胞的信號轉(zhuǎn)導：影響細胞骨架的結(jié)構和功能；以及改變tau蛋白的磷酸化狀態(tài)和形成NFTs等等。多數(shù)人還認為，apoE4導致的胞內(nèi)Ca²⁺超載可能是上述各種機制的“最后共同通路”。然而，apoE4在腦內(nèi)引起Ca²⁺超載和損傷神經(jīng)元的確切機制尚不清楚，其初始作用以及后續(xù)或下游作用如何發(fā)生還有待深入研究。 他得注意的是，雖然細胞電活動的...

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
DISSERTATION: The Study on the Neurotoxic Mechanism of Apolipoprotein E4: K⁺Channel Ca²⁺-Overloading Suppression and Ca2+

PartⅠ: Effects of Apolipoprotein E4 on Single Channel Delayed-Rectifier K⁺ Currents in Acutely Isolated Hippocampal Neurons
    Abstract
    Introduction
    Materials and Methods
    Results
    Discussion
    References
PartⅡ: Effects of Apolipoprotein E4 on Whole-cell DelayedRectifierK⁺CurrentandFast TransientK⁺CurrentinHippocampal Neurons
    Abstract
    Introduction
    Materials and Methods
    Results
    Discussion
    References
Part Ⅲ: Effects of K⁺ Currents on [Ca²⁺]_i in Acutely Isolated Hippocampal Neurons
    Abstract
    Introduction
    Materials and Methods
    Results
    Discussion
    References
Part Ⅳ: Apolipoprotein E4 Raised [Ca²⁺]₁ in Acutely Isolated Hippocampal Neurons
    Abstract
    Introduction
    Materials and Methods
    Results
    Discussion
    References
REVIEW: Homocysteine and Alzheimer's disease (in Chinese)
    Abstract
    Key Word
    Text
    References
RESUME
ACKNOWLEDGEMENTS (in Chinese)



本文編號：3804917

boshi