目的：ADP-ribosylation factor 1(ARE1)是ARF家族的一種小G蛋白，是COP1(coat proteins 1)小泡和網(wǎng)格蛋白所包被的小泡的組成部分和調(diào)節(jié)分子，同時(shí)它還是許多信號(hào)分子的調(diào)節(jié)因子。但是它在心臟細(xì)胞中的作用還未被研究。通過(guò)基因芯片方法，我們發(fā)現(xiàn)ARF1在壓力負(fù)荷型大鼠的心臟內(nèi)表達(dá)升高，在前期工作的基礎(chǔ)上，我們分離并克隆了大鼠的ARF1基因，并對(duì)它的功能進(jìn)行了初步的研究。 方法：(1)用腹主動(dòng)脈縮窄的方法建立大鼠心肌肥厚的體內(nèi)模型。(2)用牽張誘導(dǎo)的方法建立心肌細(xì)胞肥大的體外模型。(3)ARF1蛋白具有兩種不同的結(jié)構(gòu)形式，一種是結(jié)合GTP的活性狀態(tài)，一種是結(jié)合GDP的無(wú)活性狀態(tài)。這兩種形式主要由ARF1-GTP酶激活蛋白(GTPase-activating protein，GAP)和ARF-鳥(niǎo)嘌呤交換因子(guanine nucleotide exchange factor，GEF)進(jìn)行調(diào)節(jié)，前者使ARF1處于結(jié)合GDP狀態(tài)，后者使ARF1處于結(jié)合GTP狀態(tài)，本文采用腺病毒介導(dǎo)表達(dá)正義ARF1、反義ARF1、正義GAP和反義GAP，以及用A...

【文章頁(yè)數(shù)】：95 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 綜述
    心肌肥厚研究的分子進(jìn)展
    參考資料
第二部分 ARF1在壓力負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚中的調(diào)節(jié)作用
    摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考資料
第三部分 CREG,壓力負(fù)荷誘導(dǎo)心肌肥厚中一種新的調(diào)節(jié)ERK1/2的分子
    摘要
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考資料
縮略語(yǔ)
致謝



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