發(fā)布時間：2023-03-29 19:09

　　腫瘤免疫(IO)治療已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的熱點,并在多個適應(yīng)證中取得了革命性的突破。針對IO產(chǎn)品開發(fā)的基礎(chǔ)研究和臨床試驗取得了較大的進展,但也面臨許多轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的挑戰(zhàn),其中動物實驗對人體免疫相關(guān)不良反應(yīng)的預(yù)測性較差是最為突出的問題。特定免疫表型的小鼠模型能在一定程度上模擬腫瘤患者的系統(tǒng)免疫狀態(tài)和腫瘤微環(huán)境,因而廣泛應(yīng)用于IO候選分子的非臨床有效性和安全性研究。本文簡略回顧了目前IO研究中常用的小鼠模型,著重對免疫檢查點藥物研究中常用的小鼠模型進行分析,并提出相關(guān)非臨床研究的建議,供讀者交流和討論。

【文章頁數(shù)】：5 頁

【文章目錄】：
1 IO研究中常用的小鼠模型
    1.1 同源移植模型(syngeneic graft model)
    1.2 異種移植模型(xenograft model)
        1.2.1 人源腫瘤細胞系異種移植(cell derived xenograft,CDX)
        1.2.2 患者腫瘤組織異種移植(patient-derived xenograft,PDX)
    1.3 造血/免疫系統(tǒng)人源化模型(hum anized hemato-poiesis/immune system model)
        1.3.1 人PBMC植入模型
        1.3.2 造血-淋巴細胞(hemato-lymphoid)植入模型
        1.3.3骨髓肝胸腺(BLT)植入模型
        1.3.4 Immune-PDX模型
    1.4 基因工程小鼠模型(genetically engineered mouse model,GEMM)
    1.5 基因敲除小鼠(knock-out mouse)
    1.6 人源基因敲入小鼠(knock-in mouse)
        1.6.1 免疫檢查點人源化(checkpoint humanization)
        1.6.2 細胞因子人源化(cytokine humanization)
        1.6.3 Fc受體人源化(FcR humanization)
        1.6.4 CD3人源化(CD3 humanization)
2 小鼠模型用于免疫檢查點藥物研究的優(yōu)缺點
3 結(jié)語與展望



本文編號：3774311