自然殺傷細(xì)胞(natural killer cells, NK cell)是天然免疫系統(tǒng)的重要組成細(xì)胞。與T、B細(xì)胞不同,NK細(xì)胞無需致敏就可對(duì)腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞產(chǎn)生快速應(yīng)答,主要通過直接殺傷和分泌多種細(xì)胞因子的方式來發(fā)揮其效應(yīng)功能,是機(jī)體抵御外來病原體入侵的第一線細(xì)胞。近年來越來越多的研究表明,NK細(xì)胞并不是單一表型和功能的細(xì)胞,而是異質(zhì)性的細(xì)胞群體。NK細(xì)胞在人類和小鼠中的異質(zhì)性和相應(yīng)的分類均有報(bào)道。在小鼠中,根據(jù)NK細(xì)胞的組織分布特點(diǎn)或不同發(fā)育成熟階段,NK細(xì)胞被劃分成表型和功能迥異的各種亞群。對(duì)NK細(xì)胞的細(xì)化分類研究,不僅有利于了解NK細(xì)胞的基本生物學(xué)特性,更重要的是,對(duì)臨床NK細(xì)胞的治療也有著深遠(yuǎn)意義。 肝臟是機(jī)體重要的免疫器官。它獨(dú)具特色的血液供應(yīng)機(jī)制和生理結(jié)構(gòu),一方面需要肝臟免疫系統(tǒng)進(jìn)行精細(xì)調(diào)節(jié)才能維持穩(wěn)態(tài),另一方面也造就了肝臟的免疫優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。肝臟的天然免疫優(yōu)勢(shì)狀態(tài)主要體現(xiàn)在肝臟含有種類豐富和數(shù)量龐大的天然免疫細(xì)胞,其中,作為天然免疫系統(tǒng)成員的NK細(xì)胞就富集于肝臟中。不僅如此,肝臟NK細(xì)胞的表型也十分特殊,一群表型不成熟的NK細(xì)胞始終在肝臟以高比例的形式存在,而在外周...

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
目錄
表序
圖序
符號(hào)說明
第1章 緒論(NK細(xì)胞的異質(zhì)性及肝臟NK細(xì)胞的特殊性)
    1.1 前言
    1.2 NK細(xì)胞的表型和功能特點(diǎn)
        1.2.1 NK細(xì)胞的標(biāo)志
        1.2.2 NK細(xì)胞的發(fā)育
        1.2.3 NK細(xì)胞的功能
        1.2.4 NK細(xì)胞亞群及其組織分布特性
    1.3 肝臟微環(huán)境的特殊性
        1.3.1 肝臟的生理結(jié)構(gòu)
        1.3.2 肝臟中的細(xì)胞群體
    1.4 肝臟NK細(xì)胞的特點(diǎn)
        1.4.1 肝臟NK細(xì)胞的表型和功能
        1.4.2 肝臟NK細(xì)胞與肝臟其它細(xì)胞的相互作用
        1.4.3 肝臟NK細(xì)胞與病毒感染
    1.5 結(jié)語
第2章 引言
    2.1 肝臟特有NK細(xì)胞亞群的研究
    2.2 病毒感染過程中肝臟NK細(xì)胞的變化研究
第3章 材料與方法
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.1.2 小鼠細(xì)胞分離相關(guān)試劑和材料
        3.1.3 細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)試劑和材料
        3.1.4 細(xì)胞株
        3.1.5 Poly Ⅰ：C
        3.1.6 病毒
        3.1.7 阻斷抗體
        3.1.8 流式細(xì)胞術(shù)所用抗體
        3.1.9 流式胞內(nèi)染色相關(guān)試劑
        3.1.10 CHS模型相關(guān)試劑
        3.1.11 粘附實(shí)驗(yàn)相關(guān)試劑
        3.1.12 基因組抽提試劑
        3.1.13 PCR試劑
    3.2 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 肝臟單個(gè)核細(xì)胞分離
        3.3.2 脾細(xì)胞分離
        3.3.3 骨髓細(xì)胞分離
        3.3.4 外周血單個(gè)核細(xì)胞分離
        3.3.5 淋巴結(jié)細(xì)胞分離
        3.3.6 YAC-1細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.7 細(xì)胞計(jì)數(shù)
        3.3.8 流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞表面標(biāo)志
        3.3.9 流式細(xì)胞術(shù)檢測胞內(nèi)因子
        3.3.10 細(xì)胞轉(zhuǎn)輸
        3.3.11 FITC致敏
        3.3.12 粘附實(shí)驗(yàn)
        3.3.13 CD49a體內(nèi)阻斷實(shí)驗(yàn)
        3.3.14 Poly Ⅰ：C注射
        3.3.15 腺病毒感染
        3.3.16 小鼠基因組抽提
        3.3.17 小鼠基因型鑒定
        3.3.18 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第4章 結(jié)果與討論
    4.1 肝臟特有NK細(xì)胞亞群的特性研究
        4.1.1 小鼠肝臟存在高比例的DX5-NK細(xì)胞
        4.1.2 肝臟DX5^-NK細(xì)胞與其它NK細(xì)胞亞群具有顯著差異
        4.1.3 肝臟特有DX5^-NK細(xì)胞的遷移和發(fā)育特性
        4.1.4 CD49a作為肝臟特有DX5^-NK細(xì)胞的特異性標(biāo)志
        4.1.5 肝臟特有NK細(xì)胞的特殊功能
        4.1.6 討論及總結(jié)
    4.2 病毒感染過程中CD62L參與NK細(xì)胞在肝臟的聚集和成熟
        4.2.1 CD62L在靜息NK細(xì)胞上的表達(dá)特性
        4.2.2 Poly Ⅰ：C引起肝臟NK細(xì)胞變化
        4.2.3 Poly Ⅰ：C引起肝臟NK細(xì)胞的變化依賴于CD62L
        4.2.4 CD62L的阻斷抑制腺病毒引起的肝臟NK細(xì)胞變化
        4.2.5 討論及總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間的主要研究成果
    論文發(fā)表
    學(xué)術(shù)會(huì)議
    獲得獎(jiǎng)勵(lì)



本文編號(hào)：3760579