背景：RSV通過上調(diào)細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子(suppresor of cytokine signailing, SOCS),拮抗酪氨酸蛋白激酶(Janus Kinase,JAK)/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子(signal transducers and activators of transcription, STAT)抗病毒基因激活,從而抑制宿主天然抗病毒免疫調(diào)節(jié)作用。非結(jié)構(gòu)蛋白(nonstructural proteins, NS)在拮抗宿主天然抗病毒免疫方面也發(fā)揮重要作用。但是RSV NS在如何誘導(dǎo)SOCS基因信號(hào)調(diào)節(jié)以及炎癥細(xì)胞因子分泌中的分子機(jī)制尚不清楚。 目的：通過探討RSVNS在感染上皮細(xì)胞中劉SOCS基因表達(dá)調(diào)控的分子機(jī)制來證實(shí)RSVNS是參與病毒免疫逃逸的重要觸發(fā)因子。 方法：通過人工構(gòu)建RSV重組表達(dá)質(zhì)粒pNSl, pNS2和pNS1/2,并在人上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)染,建立瞬時(shí)和持續(xù)表達(dá)模型,Western blot檢測(cè)質(zhì)粒目的蛋白表達(dá)；Real-time PCR、 Western blot檢測(cè)RSV NS在氣道上皮細(xì)胞表達(dá)對(duì)SOCS1和SOCS3基因活性的影響；Real-ti...

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點(diǎn)
第一部分 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白通過非內(nèi)源性干擾素產(chǎn)生信號(hào)途徑對(duì)SOCS1,SOCS3基因上調(diào)作用機(jī)制的研究 #I
    中文摘要
    ABSTRACT
    1 引言
    2 前言
    3 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白重組表達(dá)質(zhì)粒鑒定
        4.2 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白對(duì)SOCS1/3表達(dá)的影響
        4.3 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白誘導(dǎo)SOCS1和SOCS3表達(dá)上調(diào)不依賴于RIG-I或TLR3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
        4.4 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白對(duì)STATs磷酸化影響
        4.5 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白通過上調(diào)SOCS1來抑制IFN-α刺激相關(guān)基因2,5-OAS和MxA表達(dá)
        4.6 NS2蛋白是抑制NF-κB活化的關(guān)鍵調(diào)控分子
        4.7 呼吸道合胞病毒非結(jié)構(gòu)蛋白抑制前炎癥細(xì)胞因子表達(dá)
    5 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 呼吸道合胞病毒持續(xù)感染對(duì)SOCS1表達(dá)的影響
    中文摘要
    ABSTRACT
    1 引言
    2 前言
    3 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 RSV持續(xù)感染的病理特征
        4.2 RSV持續(xù)感染對(duì)病毒復(fù)制的影響
        4.3 RSV持續(xù)感染細(xì)胞抗病毒基因和相關(guān)負(fù)調(diào)節(jié)分子表達(dá)
        4.4 RSV持續(xù)感染細(xì)胞通過激活TLR3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上調(diào)SOCS1表達(dá)
        4.5 RSV持續(xù)感染細(xì)胞上調(diào)SOCS1蛋白表達(dá)降低STAT1/2磷酸化水平
    5 討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻博期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果目錄
致謝



本文編號(hào)：3757070