當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí),內(nèi)源性免疫細(xì)胞通過(guò)模式識(shí)別受體（pattern-recognition receptors,PRRs）特異性識(shí)別病原微生物的病原相關(guān)分子模式（pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）,如細(xì)菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,細(xì)菌脂蛋白（bacterial lipoprotein,BLP）等,從而激活細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,誘導(dǎo)基因表達(dá),最終促發(fā)炎癥并清除病原。然而內(nèi)源性免疫細(xì)胞,特別是巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放的TNF-α,IL-1β和IL-6等促炎因子,往往會(huì)過(guò)度擴(kuò)大炎癥反應(yīng),加重疾病,甚至導(dǎo)致膿毒癥患者的多器官功能衰竭。因此,有效抑制促炎細(xì)胞因子的過(guò)度釋放,并同時(shí)維持免疫細(xì)胞的細(xì)菌殺滅能力,一直是病理生理學(xué)研究的重要課題。研究發(fā)現(xiàn),在使用致死劑量LPS誘導(dǎo)小鼠膿毒癥休克之前先給小鼠注射低于致死劑量的LPS,可以有效抑制小鼠體內(nèi)促炎因子水平,小鼠死亡率顯著下降,這種現(xiàn)象被稱為L(zhǎng)PS耐受。早期研究證實(shí),LPS耐受的單核/巨噬細(xì)胞中TLR4信號(hào)通路受到抑制,因此認(rèn)為L(zhǎng)PS耐受的產(chǎn)生是由于細(xì)胞對(duì)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    1 炎癥反應(yīng)
        1.1 炎癥反應(yīng)在細(xì)胞水平上的研究
        1.2 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究
        1.3 轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控機(jī)制
    2 LPS耐受
        2.1 MyD88和TRIF通路的不同調(diào)控
        2.2 TLR信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控子
        2.3 NF-κB在炎癥細(xì)胞和LPS耐受中的可塑性
        2.4 LPS耐受時(shí)的染色質(zhì)修飾和基因重構(gòu)
    3 BLP誘導(dǎo)的耐受和交叉耐受
        3.1 細(xì)胞表面受體的變化
        3.2 細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路蛋白的變化
        3.3 細(xì)胞耐受時(shí)的NF-κB
        3.4 革蘭氏陽(yáng)性菌耐受后細(xì)胞吞噬能力增加
    4 小結(jié)
材料方法
    1 材料
    2 方法
    3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
結(jié)果
    1 基因芯片,功能分類,以及代表性基因的Real-time-qPCR驗(yàn)證
    2 基因的表達(dá)動(dòng)力學(xué)以及mRNA穩(wěn)定性
    3 啟動(dòng)子處組蛋白甲基化和乙酰化實(shí)驗(yàn)與甲基化和乙�；囊种茖�(shí)驗(yàn)
    4 RNAPol Ⅱ S2在第2和最后一個(gè)外顯子處的招募及磷酸化
討論
參考文獻(xiàn)
成果
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審稿證明



本文編號(hào)：3722709