異基因造血干細(xì)胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）是目前治療良、惡性血液病、重癥聯(lián)合免疫缺陷、某些自身免疫性疾病及一些實(shí)體腫瘤等疾病的重要手段。但是國內(nèi)獨(dú)生子女在新一代中,親緣供者不足10%,而非親緣供者HLA全相合的幾率則更小,因此如果進(jìn)行半相合移植,則是解決供者來源的重要手段。但是半相合移植由于組織相容性差,重度移植物抗宿主�。╣raft-versus-host disease,GVHD）的發(fā)生率高,已知GVHD的發(fā)生主要同移植物中供者T細(xì)胞的活化相關(guān),而T細(xì)胞的活化需要由共刺激分子參與的第二信號(hào)與抗原信號(hào)（抗原肽-TCR-MHC構(gòu)成的第一信號(hào)）共同存在,前期的研究已發(fā)現(xiàn)通過阻斷一些共刺激分子通路可以降低GVHD的發(fā)生。LIGHT、HVEM是近年來發(fā)現(xiàn)的一對(duì)新的共刺激分子,該通路對(duì)T細(xì)胞的活化起正性刺激作用,但是對(duì)于該通路是否參與GVHD發(fā)病中供者T細(xì)胞活化這一重要環(huán)節(jié),是否能夠通過干預(yù)這一共刺激通路來預(yù)防和治療GVHD,尚未可知。 針對(duì)以上現(xiàn)狀,本課題擬解決以下幾個(gè)主要問題:1、... 

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
前言
第一部分 造血干細(xì)胞移植前后、GVHD發(fā)生前后外周血T細(xì)胞上LIGHT、HVEM表達(dá)的變化
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
第二部分 阻斷LIGHT-HVEM通路對(duì)T細(xì)胞免疫學(xué)特性的影響
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
第三部分 半相合小鼠GVHD模型建立及體外阻斷LIGHT-HVEM通路對(duì)半相合小鼠GVHD的影響
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述一
綜述二
博士期間發(fā)表文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多發(fā)性硬化患者外周血腫瘤壞死因子超家族成員LIGHT及其受體HVEM的表達(dá)[J]. 劉廣志,高旭光.  中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志. 2005(05)
[2]小鼠H-2單倍相合非清髓骨髓移植后細(xì)胞因子表達(dá)的動(dòng)態(tài)研究[J]. 李新,孫萬軍,原野,毛寧,艾輝勝.  中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2005(04)
[3]T細(xì)胞負(fù)性共刺激途徑及其在免疫耐受誘導(dǎo)中的作用[J]. 姚愛華.  中華器官移植雜志. 2005(02)
[4]負(fù)性T細(xì)胞共刺激分子和移植免疫研究進(jìn)展[J]. 趙彥宗,岳中瑾.  國外醫(yī)學(xué).泌尿系統(tǒng)分冊(cè). 2005(01)
[5]CTLA4Ig基因修飾的BMSCs在GVHD發(fā)生中的意義[J]. 王吉?jiǎng)?梁后杰,史曦凱,陳潔平,張翼軍.  重慶醫(yī)學(xué). 2003(12)
[6]阻斷共刺激通路誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫無能狀態(tài)[J]. 蔡勇,周佩軍,張善中,譚建明,唐孝達(dá).  中華器官移植雜志. 2003(05)
[7]阻斷CD40/CD40L相互作用延長移植物抗宿主病小鼠存活時(shí)間[J]. 劉荷中,毛寧,侯春梅,李秀森,沈倍奮,唐佩弦.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2003(01)
[8]CD40及CTLA4模擬小分子肽誘導(dǎo)免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李彥,吳軍,易紹萱,羅高興,陳希煒,賀偉峰,楊世昕,孫志誠.  重慶醫(yī)學(xué). 2002(08)

博士論文
[1]可誘導(dǎo)共刺激分子通路在同種異體移植免疫中的作用及其機(jī)理研究[D]. 張鵬.第二軍醫(yī)大學(xué) 2006
[2]TJU103聯(lián)合CTLA4-Ig誘導(dǎo)HLA半相合移植供者T細(xì)胞免疫耐受實(shí)驗(yàn)研究[D]. 張立成.第一軍醫(yī)大學(xué) 2004



本文編號(hào)：3691065