為建立一種有效的方法預(yù)測(cè)異基因臍帶血移植后急性GVHD（aGVHD）的發(fā)生，本研究探討多個(gè)因素與aGVHD的關(guān)系。首先采用分子模擬的方法對(duì)26對(duì)臍血移植供受者進(jìn)行HLA三維結(jié)構(gòu)匹配，發(fā)現(xiàn)根據(jù)供受者的表示三維結(jié)構(gòu)差異的總RMSD值可較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)嚴(yán)重aGVHD的發(fā)生。其次根據(jù)25對(duì)供受者的HLA高分辨配型結(jié)果，發(fā)現(xiàn)3個(gè)或以上等位基因不匹配時(shí)發(fā)生嚴(yán)重aGVHD的可能性非常大，HLA-DRB1的匹配對(duì)aGVHD的影響大于HLAⅠ類等位基因匹配的影響。然后檢測(cè)了47對(duì)供受者的KIR基因并分析KIR配體的匹配，提示供者攜帶KIR3DS1和2DS2而受者沒有時(shí)有利于植入，且供者有KIR2DS2而受者沒有時(shí)還可抵抗aGVHD的發(fā)生；當(dāng)供者的KIR配體包括受者的時(shí)可抵抗aGVHD的發(fā)生，當(dāng)受者的KIR配體包括供者的時(shí)則發(fā)生較嚴(yán)重的aGVHD。 最后，對(duì)移植病例的分析發(fā)現(xiàn)多因素綜合分析的方法可提高預(yù)測(cè)aGVHD的準(zhǔn)確性。 根據(jù)以上研究得出結(jié)論：導(dǎo)致較嚴(yán)重aGVHD發(fā)生的因素為：1) 供受者的總RMSD大于0． 5。 2) 高分辨配型時(shí)3個(gè)或以上HLA基因位點(diǎn)不相合。3) HLA-DRB1基因位點(diǎn)不相合。4... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

ssPDRB低分辨分型(D曲1*15，一;DRBS+)

圖7SPDBv軟件三維結(jié)構(gòu)分析2.5供受者HLA匹配和哪SD值在26對(duì)臍血移植供受者的78對(duì)HLA一A、B、DRBI高分辨等位基因匹配中，有36對(duì)等位基因有差異。經(jīng)HLA抗原分子三維結(jié)構(gòu)匹配，獲得單個(gè)位點(diǎn)等位基差異的RMSD，其中最小值為。，最大值為0.59。每對(duì)供受者的總艦SD，除高分六個(gè)位點(diǎn)全相合為零外，最小值為0.05，最大值為0.66，均數(shù)為0.2804。26例患者有6例未發(fā)生aGvHD(23.080/0)，6例發(fā)生I度aGV]ID(23.08%)，10例發(fā)生11度aGVHD(38.46%)，4例發(fā)生11卜IV度aGVHD(15.38%)。見表7。

3采用不同配型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行HLA匹配目前國內(nèi)外HSCT采用的配型標(biāo)準(zhǔn)各有不同，為更好地比較分析不同配對(duì)判斷aGVHD的意義，我們選擇三種常用的配型標(biāo)準(zhǔn):通用配型:A、B低分辨(血清學(xué)或血清學(xué)對(duì)應(yīng)結(jié)果)及DRBI高分辨基因配高分辨配型:A、B及DRBI高分辨等位基因配型擴(kuò)展配型:A、B、DRBI高分辨及Cw中分辨基因配型2.結(jié)果2.1HLA一C中分辨分型的結(jié)果圖1例舉了采用PCR一SSOP方法對(duì)HLA一C進(jìn)行中分辨配型的雜交條。


本文編號(hào)：3602293