細(xì)胞因子Interleukin 12（IL-12）在抗原提呈細(xì)胞中的調(diào)控表達(dá)在病原體感染和炎癥疾病中至關(guān)重要，Interleukin 18（IL-18）是調(diào)節(jié)先天性免疫和獲得性免疫的重要細(xì)胞因子。IL-12和IL-18在Th1的發(fā)育中起著重要作用。闡明IL-12和IL-18基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制對(duì)于治療IL-12和IL-18相關(guān)疾病至關(guān)重要。 由組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）和組蛋白去乙�；福℉DACs）催化的乙�；磻�(yīng)在基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中起著重要作用，這兩種酶通過(guò)對(duì)核心組蛋白進(jìn)行可逆修飾來(lái)調(diào)節(jié)核心組蛋白的乙�；�，從而調(diào)控轉(zhuǎn)錄的起始，并由此介導(dǎo)基因的激活或沉默。p300是一種重要的組蛋白乙�；�，在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中起著重要作用，它參與了許多基因的表達(dá)調(diào)控。組蛋白去乙�；福℉DACs）同組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HATs）共同作用使乙�；癄顟B(tài)達(dá)到平衡。組蛋白的高乙�；ǔＥc基因活化有關(guān)，而組蛋白的低乙�；c基因活性的抑制密切相關(guān)。 盡管IL-12／IL-18作為兩個(gè)重要的Th1細(xì)胞因子在免疫中的重要性越來(lái)越受到重視，盡管乙�；揎椩诨蜣D(zhuǎn)錄中的重要地位早已眾所周知，但是乙�；欠駞⑴cIL... 

【文章來(lái)源】：東北師范大學(xué)吉林省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

核小體核心顆粒，N

絲氨酸的磷酸化以及賴氨酸和精氨酸的甲基化〔2，:‘，15，’6，。核心組蛋白N一末端尾部區(qū)域及翻譯后共價(jià)修飾位點(diǎn)和相互作用區(qū)的類型和方式如圖1.4和圖1.5所示〔”川。這些修飾的功能，即尾部本身的功能是目前關(guān)注的焦點(diǎn)。中心問(wèn)題是對(duì)一種可能性的探討，即核小體以及它被修飾的尾部區(qū)域，不僅僅是一個(gè)微不足道的DNA包裝工，而且也是表觀遺傳信息的攜帶者。這種信息既決定了基因是怎樣表達(dá)的，也決定了它們的表達(dá)方式是怎樣在一代細(xì)胞和下一代細(xì)胞之間保持的。轉(zhuǎn)錄活躍狀態(tài)的染色質(zhì)富含乙酞化的組蛋白，而轉(zhuǎn)錄沉默的組成型和兼性異染色質(zhì)則處于未乙酞化狀態(tài)，這提示我們組蛋白尾部修飾是和染色質(zhì)特異功能狀態(tài)相關(guān)的。例證之一是對(duì)果蠅多線染色體的研究〔’:劉。在哺乳動(dòng)物中

趾誦淖櫚鞍自謐槌尚禿圖嫘砸烊舊?手械鈉氈槲匆姨??狀態(tài)是組蛋白修飾和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)相關(guān)的例證(圖1.6)。這種未乙酞化狀態(tài)是不能被HDAC抑制劑如BuA或TSA所逆轉(zhuǎn)的，表明這種未乙酞化狀態(tài)是靜態(tài)的，HATS與異染色質(zhì)無(wú)關(guān)。人女性體細(xì)胞中不活躍的X染色體(Xi)缺少H3中第4位賴氨酸的二甲基化，但是H3中第9位賴氨酸的二甲基化水平等于或高于基因組中的其它區(qū)域。因此，xi證明了組蛋白密碼的兩個(gè)極端，即所有四種核心組蛋白的普遍未乙酞化和H3第9位賴氨酸的二甲基化，這也說(shuō)明了組蛋白尾部攜帶的表觀遺傳信號(hào)具有很高的穩(wěn)定性。Xi的四種核心組蛋白的普遍未乙酞化，H3第4位賴氨酸的未甲基化和H3第9位賴氨酸的二甲基化在人鼠融合體細(xì)胞中都得到保持

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Coactivator CBP/p300 increased the activity of C/EBP-mediated human interleukin-5 gene promoter[J]. LIU Chunyan*, LU Jun*, LI Lin,TAN Jiang SHAO Yangguang & HUANG Baiqu Institute of Genetics and Cytology,Northeast Normal University, Changchun 130024,China.  Chinese Science Bulletin. 2004(06)
[2]白細(xì)胞介素-18在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)[J]. 李憶農(nóng),施桂英.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2001(02)
[3]組蛋白和核小體在基因轉(zhuǎn)錄中的作用[J]. 黃百渠,曾慶華,畢曉輝,王玉紅,李玉新.  科學(xué)通報(bào). 2000(19)



本文編號(hào)：3582228