發(fā)布時間：2022-01-08 14:22

　　目的:研究以瓜氨酸蛋白短肽作為抗原制作獼猴關(guān)節(jié)炎模型的可行性,并從關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)、影像學(xué)、免疫應(yīng)答、組織病理學(xué)等方面與經(jīng)典膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型進行比較。方法:8只獼猴隨機分2組,分別以Ⅱ型膠原（CIA）和偶聯(lián)血藍蛋白的環(huán)瓜氨酸化波形蛋白短肽（CCit-Vim+KLH,CCV+K-IA）進行免疫。連續(xù)觀察獼猴的關(guān)節(jié)炎體征及炎癥指標(biāo);第4周與第8周分別進行四肢關(guān)節(jié)的影像學(xué)檢查（X線、關(guān)節(jié)B超）;第12周處死后行關(guān)節(jié)組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:CCV+K-IA與CIA獼猴關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為3/4和4/4,CCV+K-IA組關(guān)節(jié)炎出現(xiàn)在免疫后第6周,關(guān)節(jié)炎程度及發(fā)生部位同CIA組;CCV+K-IA組產(chǎn)生的抗CCit-Vim抗體、IL-6水平均高于CIA組（P=0.031 5;P=0.033 5）,而抗CCP抗體、抗CⅡ抗體、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;影像學(xué)結(jié)果顯示,免疫后第8周兩組X線sharp評分、關(guān)節(jié)超聲滑膜炎分級較第4周均有升高,但同期兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;病理滑膜炎半定量評分顯示,CCV+K-IA組與CIA組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:偶聯(lián)KLH的CCit-Vim短肽... 

【文章來源】：中國免疫學(xué)雜志. 2019,35(16)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

圖1兩組獼猴的關(guān)節(jié)癥狀表現(xiàn)Fig．1Jointsymptomsoftwogroupsofmacaques

生急性關(guān)節(jié)炎癥狀的1只獼猴出現(xiàn)ESR水平明顯升高(ESR＞20mm/h)，而在加強免疫后第1周，CCV+K-IA組3只獼猴與CIA組4只獼猴的ESR高于正常水平，并隨著時間的延長呈下降趨勢，但在第12周觀察期結(jié)束時所有獼猴的ESR水平均在正常值范圍。2.3抗體水平兩組獼猴均產(chǎn)生不同水平的抗CCit-Vim、抗CⅡ抗體、抗CCP抗體，這提示經(jīng)CCit-Vim+KLH短肽誘導(dǎo)，即使無臨床表現(xiàn)的獼猴，也存在對短肽產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)。我們檢測了2種瓜氨酸化表位特異性抗體水平(如圖3所示)，一是抗CCit-Vim短肽抗體:免疫前CCV+K-IA與CIA組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，免疫后第12周CCV+K-IA高于CIA組，差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);二是抗CCP抗體:免疫前與免疫后第12周CCV+K-IA與CIA組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)�？笴Ⅱ抗體水平:CCV+K-IA與CIA組每4周表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2.4炎癥因子如圖4所示，TNF-α:CCV+K-IA與CIA組每4周表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義圖3血清抗體水平Fig．3LevelsofserumantibodyNote:*.P＜0.05.圖4血清炎癥因子水平Fig．4InflammatoryfactorNote:*.P＜0.05.(P＞0.05)。IL-6:免疫后第4、8周兩組表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，第12周CCV+K-IA組IL-6表達水平高于CIA組(P＜0.05)。2.5雙手X線對比免疫后第4周和第8周X光影像檢查結(jié)果可見，兩組獼猴關(guān)節(jié)病變呈進行性發(fā)展，如圖5A1、A2顯示:兩組獼猴的雙手指間關(guān)節(jié)均可觀察到不同?

在對短肽產(chǎn)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)。我們檢測了2種瓜氨酸化表位特異性抗體水平(如圖3所示)，一是抗CCit-Vim短肽抗體:免疫前CCV+K-IA與CIA組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，免疫后第12周CCV+K-IA高于CIA組，差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);二是抗CCP抗體:免疫前與免疫后第12周CCV+K-IA與CIA組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)�？笴Ⅱ抗體水平:CCV+K-IA與CIA組每4周表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2.4炎癥因子如圖4所示，TNF-α:CCV+K-IA與CIA組每4周表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義圖3血清抗體水平Fig．3LevelsofserumantibodyNote:*.P＜0.05.圖4血清炎癥因子水平Fig．4InflammatoryfactorNote:*.P＜0.05.(P＞0.05)。IL-6:免疫后第4、8周兩組表達水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，第12周CCV+K-IA組IL-6表達水平高于CIA組(P＜0.05)。2.5雙手X線對比免疫后第4周和第8周X光影像檢查結(jié)果可見，兩組獼猴關(guān)節(jié)病變呈進行性發(fā)展，如圖5A1、A2顯示:兩組獼猴的雙手指間關(guān)節(jié)均可觀察到不同程度的關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹、關(guān)節(jié)間隙顯示模糊、狹窄，部分可見間隙融合;部分獼猴還可觀察到近端指間關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)表面骨質(zhì)破壞，腕關(guān)節(jié)皮質(zhì)下小囊狀性變及遠端指間關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形等。如圖6所示，與免疫后第4周相比，CIA與CCV+K-IA組的X線sharp評分在第8周較第4周均有升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而同期評分兩組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。2.6關(guān)節(jié)


本文編號：3576711