目的分析2例17α-羥化酶/17,20碳鏈裂解酶缺陷癥患者的臨床特點和分子遺傳學(xué)特征。方法收集2007年9月—2008年7月在河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的2例患者臨床、基礎(chǔ)激素測定和影像學(xué)檢查資料,對患者進行CYP17A1基因檢測。結(jié)果 2例患者血壓高于正常值,血鉀低于正常值,第二性征發(fā)育不良。激素測定示血皮質(zhì)醇水平低于正常,促腎上腺皮質(zhì)激素反饋性增高;腎素活性受抑制;睪酮、雌二醇低于正常值,而促性腺激素增高。CT示雙側(cè)腎上腺增生。CYP17A1基因檢測顯示,2例患者基因第6外顯子上發(fā)現(xiàn)c.1 045del和c.1 047C>A,329位密碼子發(fā)生了TAC-AA純合突變,引起Tyr329Lys錯義突變及以后密碼子的移碼突變,并提前產(chǎn)生一個終止密碼子（418TGA）。結(jié)論高血壓伴低血鉀患者同時存在性發(fā)育不良,應(yīng)考慮17α-羥化酶缺陷癥的可能,CYP17A1基因突變導(dǎo)致的P450c17蛋白的結(jié)構(gòu)改變是17α-羥化酶缺陷癥的分子基礎(chǔ)。 

【文章來源】：上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2015,35(03)北大核心CSCD

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CT掃描顯示腎上腺增生

JOUＲNALOFSHANGHAIJIAOTONGUNIVEＲSITYMEDICALSCIENCE|Vol．35No．3Mar．2015虎子穎，等．2例17α-羥化酶/17，20碳鏈裂解酶缺陷癥患者臨床及遺傳學(xué)分析圖2CYP17A1基因測序圖Fig2SequencingchromatogramofCYP17A1gene3討論17OHD是先天性腎上腺增生的少見類型，大約占1%，由CYP17A1基因突變造成。CYP17A1編碼的P450c17蛋白是一種微粒體細胞色素P450酶，是腎上腺類固醇激素合成的關(guān)鍵酶，具有17α-羥化酶和17，20碳鏈裂解酶兩種酶的活性。前者的作用是將孕烯醇酮/孕酮轉(zhuǎn)化成為皮質(zhì)醇的前體物質(zhì)17羥孕烯醇酮/孕酮，后者則是將17和20位碳鏈裂解產(chǎn)生雌激素和腎上腺雄激素的前體物質(zhì)［6］。該基因發(fā)生改變，引起相應(yīng)蛋白的表達、結(jié)構(gòu)和功能的改變，影響酶的活性。17α-羥化酶/17，20碳鏈裂解酶聯(lián)合缺陷時，腎上腺糖皮質(zhì)激素合成受阻，導(dǎo)致皮質(zhì)醇合成下降，ACTH分泌反應(yīng)性增加，雙側(cè)腎上腺增生�；颊咭话銢]有腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)，因為該酶缺陷時鹽皮質(zhì)激素合成通道中皮質(zhì)酮、11-去氧皮質(zhì)酮合成增加，導(dǎo)致水、鈉潴留，低血鉀，血容量增加，腎素活性受抑制。同時，17α羥化酶/17，20碳鏈裂解酶缺乏時，性激素合成通路受阻，睪酮、雌激素合成障礙，卵泡刺激素、促黃體生成素反饋性增加，且孕烯醇酮向鹽皮質(zhì)激素方向轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致了孕酮分泌增加。女性患者表現(xiàn)為第二性征不發(fā)育，原發(fā)閉經(jīng);男性患者表現(xiàn)為假兩性畸形。17OHD的初步診斷依賴于臨床檢查，確診則依據(jù)基因檢測。在診斷過程中，17OHD需與以下兩種羥化酶缺陷癥相鑒別:①21-羥化酶缺陷癥:女性男性化，男性性早熟，皮質(zhì)醇低，醛固酮低。②11β-羥化酶缺陷癥:皮質(zhì)醇降低，醛固酮降低，高血壓，女性男性化，假兩性畸形，男性假性性早熟。本項研究中的2例患者為一家?

【參考文獻】：
期刊論文
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