發(fā)布時間：2021-12-17 01:59

　　近年來,臨床上廣譜抗生素和免疫抑制劑的的大量使用,以及艾滋病的蔓延,從而使得患免疫缺陷的病人數(shù)急劇增加。在這些免疫缺陷病人群中,由白念珠菌引起的真菌感染的發(fā)生率和死亡率不斷增加。目前,由白念珠菌引起的血液感染已經(jīng)上升到醫(yī)院血液感染的第三位；在艾滋病患者中由白念珠菌引起的粘膜感染成為了病人致死的首要原因。臨床上用于治療白念珠菌感染的抗真菌藥物主要有氟康唑、伊曲康唑、沃利康唑等,但是隨著這些抗真菌藥物的大量使用,真菌的耐藥性越來越強,藥物治療效果急劇下降。因此,臨床上迫切的需要新的有效治療白念珠菌感染的藥物,而白念珠菌疫苗的研制無疑提供一種新的預(yù)防和治療策略。研究發(fā)現(xiàn)白念珠菌的細胞壁中含有20多種不同類型的細胞壁蛋白質(zhì)（cell wall protein,CWP）,這些蛋白質(zhì)通過磷酸化的乙醇胺基與糖基化的磷脂酰肌醇（goycosylphosphatidylinositol,GPI）相連,通常稱為GPI錨定蛋白（GPI-CWPs）。隨著基因工程、生物工程技術(shù)的進步,部分蛋白質(zhì)已經(jīng)能夠被分離、純化和進行功能鑒定,這些蛋白與真菌的侵入、粘附、吞噬等功能密切相關(guān)。進一步的研究表明,這止匕GPI-C... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：167 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
第一部分 β-[1,2]-寡聚甘露糖肽化合物的合成及白念珠菌疫苗的免疫活性研究
    摘要
    Abstract
    縮略詞表
    第一章 研究背景
        一、真菌感染的嚴峻形勢
        二、真菌疫苗的研究進展
        三、真菌感染的免疫應(yīng)答機制
    第二章 β-[1,2]-寡聚甘露糖肽化合物的設(shè)計、合成
        一、化合物的設(shè)計
        二、反合成分析
        三、目標化合物的合成
    第三章 實驗部分
        一、儀器設(shè)備
        二、化學(xué)合成部分
    第四章 實驗結(jié)果與討論
        一、化學(xué)合成
        二、免疫活性研究
    第五章 小結(jié)
    參考文獻
第二部分：新型氮唑類化合物的合成及抗真菌活性研究
    摘要
    Abstract
    第一章 研究背景
        一、真菌病概況
        二、抗真菌藥物的研究現(xiàn)狀
        三、抗真菌藥物的作用機制
        四、氮唑類抗真菌藥物構(gòu)效關(guān)系研究
    第二章 新型氮唑類化合物的設(shè)計、合成
        一、化合物的設(shè)計
        二、目標化合物的合成
    第三章 實驗部分
        一、儀器設(shè)備
        二、化學(xué)合成部分
        三、藥理實驗部分
    第四章 實驗結(jié)果與討論
        一、化學(xué)合成
        二、藥理活性
    第五章 小結(jié)
    參考文獻
抗真菌藥物的合成及研究進展綜述
    參考文獻
論文發(fā)表與科研工作總結(jié)
致謝
附錄


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3539203