1956年，Harman首先提出了衰老的自由基學(xué)說(shuō)，認(rèn)為衰老是細(xì)胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞造成持續(xù)的累積性的損傷所致�，F(xiàn)在多種活性氧成份已被發(fā)現(xiàn)，如過(guò)氧化氫、一氧化氮及羥基、超氧陰離子等。它們既可以來(lái)自細(xì)胞內(nèi)，也可以來(lái)自細(xì)胞外，并參與調(diào)節(jié)重要的細(xì)胞內(nèi)事件，如基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄因子的活化和細(xì)胞增殖等。 除自由基的累積外，老化的另一個(gè)重要特征就是免疫保護(hù)功能的持續(xù)低下。隨著年齡的增長(zhǎng)，惡性腫瘤的發(fā)生率增加，抗感染能力及對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答性下降。盡管免疫老化的分子機(jī)制尚不清楚，但免疫能力的下降主要還是由T細(xì)胞的功能障礙引致。文獻(xiàn)報(bào)道，T細(xì)胞的變化主要表現(xiàn)在功能和細(xì)胞表型變化兩個(gè)方面；其中CD28分子的表達(dá)降低以至于出現(xiàn)CD28^null細(xì)胞亞群是免疫衰老的一個(gè)重要標(biāo)志性的表現(xiàn)。CD28是一個(gè)T細(xì)胞表面重要的第二信號(hào)分子，它與其配體的結(jié)合能刺激淋巴細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生。 綜上所述，自由基的累積和CD28分子表達(dá)降低是免疫老化的兩個(gè)重要特征。然而衰老進(jìn)程中，氧化損傷對(duì)CD28分子影響機(jī)制尚未明了。因此，探索和研究自由基對(duì)CD28分子表達(dá)的作用機(jī)制將有助于深入闡明免疫老化的... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
技術(shù)路線
實(shí)驗(yàn)材料
第一部分：CD28分子表達(dá)與自由基的關(guān)系
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分：氧化條件下CD28表達(dá)降低的分子機(jī)制
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分：抗氧化劑的篩選
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝



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