發(fā)布時間：2021-11-19 07:45

　　1956年，Harman首先提出了衰老的自由基學說，認為衰老是細胞內自由基的產生對細胞造成持續(xù)的累積性的損傷所致�，F(xiàn)在多種活性氧成份已被發(fā)現(xiàn)，如過氧化氫、一氧化氮及羥基、超氧陰離子等。它們既可以來自細胞內，也可以來自細胞外，并參與調節(jié)重要的細胞內事件，如基因表達、轉錄因子的活化和細胞增殖等。 除自由基的累積外，老化的另一個重要特征就是免疫保護功能的持續(xù)低下。隨著年齡的增長，惡性腫瘤的發(fā)生率增加，抗感染能力及對疫苗的免疫應答性下降。盡管免疫老化的分子機制尚不清楚，但免疫能力的下降主要還是由T細胞的功能障礙引致。文獻報道，T細胞的變化主要表現(xiàn)在功能和細胞表型變化兩個方面；其中CD28分子的表達降低以至于出現(xiàn)CD28^null細胞亞群是免疫衰老的一個重要標志性的表現(xiàn)。CD28是一個T細胞表面重要的第二信號分子，它與其配體的結合能刺激淋巴細胞增殖和細胞因子產生。 綜上所述，自由基的累積和CD28分子表達降低是免疫老化的兩個重要特征。然而衰老進程中，氧化損傷對CD28分子影響機制尚未明了。因此，探索和研究自由基對CD28分子表達的作用機制將有助于深入闡明免疫老化的... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
技術路線
實驗材料
第一部分：CD28分子表達與自由基的關系
    實驗方法
    實驗結果
    討論
    參考文獻
第二部分：氧化條件下CD28表達降低的分子機制
    實驗方法
    實驗結果
    討論
    參考文獻
第三部分：抗氧化劑的篩選
    實驗方法
    實驗結果
    討論
結論
參考文獻
文獻綜述
個人簡歷
致謝



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