白細(xì)胞介素6受體,以膜受體和可溶性受體兩種形式存在,在免疫反應(yīng)中有著重要的作用。相比于在細(xì)胞中表達(dá)和定位極其有限的膜受體形式而言,可溶性受體因?yàn)槟茈S體液轉(zhuǎn)運(yùn)而必然具有更深刻的生物學(xué)意義和更廣泛的運(yùn)用。白細(xì)胞介素6受體已被確認(rèn)可以作為一種潛在的預(yù)防冠心病的治療靶標(biāo)。然而關(guān)于在病毒感染過程中自細(xì)胞介素6受體所發(fā)揮作用的研究報(bào)道還很少。在這樣的背景下,本論文對(duì)可溶性的白細(xì)胞介素6受體（sIL6R）在病毒天然免疫反應(yīng)機(jī)制中的作用進(jìn)行了初步研究。第一部分研究背景,介紹了白細(xì)胞介素6受體的最新研究進(jìn)展,對(duì)環(huán)加氧酶2（COX-2）的表達(dá)調(diào)控機(jī)制和干擾素抗病毒的機(jī)制進(jìn)行了綜述。第二部分是本文的主要研究?jī)?nèi)容,研究了可溶性白細(xì)胞介素6受體介導(dǎo)的對(duì)病毒天然免疫反應(yīng)機(jī)制。首先,我們證明病毒感染后通過COX-2通路誘導(dǎo)sIL6R表達(dá),而不是誘導(dǎo)IL6表達(dá),IL6也不能誘導(dǎo)sIL6R的表達(dá)。有趣的是,sIL6R表現(xiàn)出廣譜的從DNA病毒到RNA病毒的抗病毒作用,包括乙型肝炎病毒、流感病毒、人腸道病毒71和水皰型口炎病毒。其次,我們發(fā)現(xiàn)在抗病毒作用中sIL6R和IL6沒有協(xié)同效果,而且sIL6R與p28結(jié)合可以激活Ⅰ... 

【文章來源】：武漢大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點(diǎn)
中文摘要
Abstract
第一部分 研究背景
    第一章 白介素6(IL6)與可溶性自介素6受體(sIL6R)
        1.1 IL6的發(fā)現(xiàn)
        1.2 sIL6R的發(fā)現(xiàn)
        1.3 IL6/IL6R通路與研究模型
        1.4 IL6R相互作用蛋白
    第二章 環(huán)加氧酶2(COX-2)
        2.1 環(huán)加氧酶2的表達(dá)調(diào)控
        2.2 環(huán)加氧酶2的促炎作用
        2.3 前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)
    第三章 DNA病毒與RNA病毒
        3.1 流感病毒
        3.2 其他RNA病毒
        3.3 DNA病毒
    第四章 干擾素(IFN)
        4.1 人體的干擾素系統(tǒng)
        4.2 IFNα/β誘導(dǎo)生成
        4.3 Ⅰ型干擾素抗病毒機(jī)制的研究
    第五章 本研究的主要內(nèi)容和意義
第二部分 研究?jī)?nèi)容
    第一章 A型流感病毒誘導(dǎo)sIL6R表達(dá)機(jī)制研究
        5.1 COX-2抑制劑下調(diào)由A型流感誘導(dǎo)表達(dá)的sIL6R
        5.2 COX-2介導(dǎo)調(diào)控sIL6R不依賴于IL-6
    第二章 sIL6R抑制病毒復(fù)制的研究
        6.1 是sIL6R而不是IL-6誘導(dǎo)的廣譜抗病毒活性
    第三章 sIL6R激活Type Ⅰ通路
        7.1 sIL6R誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素產(chǎn)生
        7.2 sIL6R通過P28產(chǎn)生抗病毒作用
        7.3 sIL6R促進(jìn)IRF3和NF-κB核轉(zhuǎn)錄
    第四章 臨床結(jié)果分析
    第五章 總結(jié)
第三部分 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
附錄Ⅰ 作者簡(jiǎn)歷及攻博期間發(fā)表的論文
附錄Ⅱ 試劑及其配制
致謝



本文編號(hào)：3502852