肝細(xì)胞生成素（Hepatopoietin，HPO）是一種新型肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子，HPO在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，具有刺激肝再生、緩解CCl₄和D-氨基半乳糖引起的肝損傷以及刺激原代肝細(xì)胞及肝癌細(xì)胞增殖等作用。 自從1997年我國(guó)率先克隆出人HPO（hHPO）的cDNA，并在體外重組表達(dá)HPO（rhHPO）后，已經(jīng)證明了rhHPO具有緩解肝損傷、刺激肝細(xì)胞及肝癌細(xì)胞增殖，治療重癥肝衰竭等作用。近年來(lái)的研究表明，在原代培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞以及人肝癌細(xì)胞表面存在HPO特異性受體，HPO能夠與其受體結(jié)合通過(guò)MAPK途徑刺激肝癌細(xì)胞增殖，而且在體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞系中存在刺激其自主性生長(zhǎng)的HPO自分泌循環(huán)。這些研究結(jié)果表明HPO的受體結(jié)合活性對(duì)于其發(fā)揮生物學(xué)功能是至關(guān)重要的。近年來(lái)的研究表明，HPO可以利用FAD為輔基，作為一種氧化還原酶在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，HPO空間結(jié)構(gòu)—α螺旋錐形束的揭示也表明了HPO具有結(jié)合FAD的活性。那么HPO分子中哪些區(qū)段參與其受體的結(jié)合活性，進(jìn)而影響其生物學(xué)活性?又有哪些區(qū)段在FAD的結(jié)合活性中發(fā)揮了重要的作用?這些區(qū)段在HPO錐形空間結(jié)構(gòu)中具有何種意義?... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞
中文摘要
英文摘要
主要儀器設(shè)備及常用試劑
第一部分 HPO結(jié)構(gòu)與受體結(jié)合功能和體外活性的關(guān)系
    前言
    1 、 材料
    2 、 方法
    3 、 結(jié)果與討論
    4 、 小結(jié)
第二部分 HPO的分泌機(jī)制
    前言
    1 、 材料
    2 、 方法
    3 、 結(jié)果與討論
    4 、 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述: 非經(jīng)典的蛋白質(zhì)分泌途徑
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]RAP蛋白的純化和抗體制備[J]. 高亞萍,楊光,柳川,邵寧生.  生物技術(shù)通訊. 2002(06)
[2]一種改進(jìn)的用于測(cè)定細(xì)胞周期的細(xì)胞制備方法[J]. 董波,陳肖華,張浩,張軍權(quán),羅慶良,史蓮萍,毛秉智.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2002(02)
[3]肝再生增強(qiáng)因子研究進(jìn)展[J]. 章波,王清明,陳惠鵬.  生理科學(xué)進(jìn)展. 2001(01)
[4]重組人肝細(xì)胞生成素的理化性質(zhì)研究[J]. 王清明,陳吉中,譚英才,范國(guó)才,江海龍,陳惠鵬,賀福初.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 2000(01)
[5]重組人肝再生增強(qiáng)因子在體外能刺激HTC肝癌細(xì)胞DNA合成[J]. 楊曉明,胡志遠(yuǎn),謝玲,吳祖澤,賀福初.  生理學(xué)報(bào). 1997(05)
[6]肝部分切除后肝再生增強(qiáng)因子信使核糖核酸（mRNA）表達(dá)增強(qiáng)[J]. 楊曉明,謝玲,吳祖澤,賀福初.  生理學(xué)報(bào). 1997(05)
[7]肝再生增強(qiáng)因子的cDNA克隆、表達(dá)及表達(dá)產(chǎn)物的生物活性研究[J]. 楊曉明,謝玲,邱兆華,宮鋒,吳祖澤,賀福初.  生物化學(xué)雜志. 1997(02)
[8]人肝再生增強(qiáng)因子的cDNA克隆與序列分析[J]. 楊曉明,謝玲,邱兆華,胡志遠(yuǎn),吳祖澤,賀福初.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 1996(04)
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本文編號(hào)：3500039