細胞免疫是機體清除體內(nèi)變異細胞的主要途徑，其中細胞毒性T淋巴細胞（CTL）發(fā)揮關鍵作用。CTL的激活是通過識別抗原遞呈細胞（APC）表面 MHCⅠ類分子遞呈的抗原肽，被遞呈的抗原一般為9～11個氨基酸的肽段�，F(xiàn)已證實，合成肽不需要APC的加工、處理就能直接與APC表面的MHCⅠ類分子結合，與天然的內(nèi)源性肽在激活免疫系統(tǒng)方面具有同等效力。腫瘤抗原肽的鑒定使直接應用明確的抗原肽作為腫瘤疫苗成為可能。但是合成肽疫苗分子較小，免疫原性較低，在體內(nèi)半衰期短，容易被酶類降解,導致其誘導的特異性CTL存在時間短，效價低，不易達到使腫瘤消退所需的閾值。為此本研究主要從以下兩方面著手突破這種低應答狀態(tài)：①在不影響合成多肽疫苗與MHC-Ⅰ類分子結合的前提下，在合成多肽中摻入D型氨基酸，使其局部的旋光性發(fā)生改變。合成的D型抗原肽對蛋白酶的降解具有抗性，其穩(wěn)定性提高，體內(nèi)的半衰期延長，免疫原性增強。②聯(lián)合應用免疫佐劑GM-CSF，活化巨噬細胞和其它免疫反應細胞，以期獲得較強的細胞免疫應答反應。一．HER2/neu多肽疫苗序列的選擇、設計與固相合成1．多肽氨基酸序列的選擇與設計：應用SYFPETTHI基序法預測... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

L-P42-50的半制備柱色譜圖

D-P42-50的半制備柱色譜圖

L-P782-790的半制備柱色譜圖

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3463270