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冠心寧片通過PI3K/AKT信號通路抑制慢性心力衰竭小鼠心肌細胞凋亡

發(fā)布時間:2021-10-07 06:19
  目的觀察冠心寧片對慢性心力衰竭(CHF)小鼠的治療作用,并從心肌細胞凋亡和相關細胞信號通路探討其作用途徑,為冠心寧片的臨床應用提供實驗依據(jù)。方法利用主動脈弓縮窄術建立小鼠CHF模型,篩選造模成功的小鼠分為模型對照組、冠心寧片低劑量組(600 mg/kg)、冠心寧片高劑量組(1200 mg/kg)和卡托普利陽性對照組(12.5 mg/kg),并設假手術組作為對照。實驗期間觀察動物存活率,給藥3、6、9周時進行超聲成像,檢測小鼠射血分數(shù)(EF),給藥結束后,處死小鼠取心臟組織,TUNEL法觀察心肌組織細胞凋亡情況,RT-PCR法檢測BAX和BCL2基因mRNA的表達,全自動蛋白分析儀檢測PI3K、p-AKT和BAX/BCL2的蛋白表達水平。結果模型對照組小鼠生存率為50%,冠心寧片低劑量組存活率為60%,冠心寧片高劑量組存活率70%。與假手術組比較,模型對照組小鼠EF值在給藥3、6、9周時均顯著下降,給與冠心寧片后,具有不同程度的提高;病理觀察可見,模型對照組小鼠心肌細胞凋亡較多,冠心寧片能有效降低心肌細胞凋亡水平。模型對照組小鼠心肌組織中BAX基因mRNA相對表達量顯著升高,BCL2下降... 

【文章來源】:中國比較醫(yī)學雜志. 2019,29(10)北大核心

【文章頁數(shù)】:7 頁

【文章目錄】:
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 實驗藥物
    1.2 主要試劑與儀器
    1.3 實驗方法
        1.3.1 小鼠心力衰竭模型的建立
        1.3.2 模型篩選與分組給藥
        1.3.3 一般狀態(tài)觀察
        1.3.4 心動超聲檢測
        1.3.5 Tunel 法檢測心肌細胞凋亡水平
        1.3.6 熒光定量PCR檢測BAX和BCL2基因mRNA的表達
        1.3.7 全自動蛋白定量分析PI3K/AKT/BAX相關信號通路蛋白的表達
    1.4 統(tǒng)計學處理
2 結果
    2.1 各組小鼠一般情況和生存率
    2.2 小鼠心臟功能的改變
    2.3 小鼠心肌細胞凋亡水平
    2.4 小鼠心肌組織中細胞凋亡相關基因mRNA的表達
    2.5 小鼠心肌組織PI3K/AKT/BAX相關信號通路蛋白的表達
3 討論


【參考文獻】:
期刊論文
[1]慢性心力衰竭流行病學及防治研究進展[J]. 邱伯雍,王永霞.  中華實用診斷與治療雜志. 2017(06)
[2]冠心寧片對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用研究[J]. 胡飛,戎亦驪,朱科燕,陸紅,陳誠,陳民利,潘永明.  中國比較醫(yī)學雜志. 2017(05)
[3]神經(jīng)調節(jié)蛋白1β聯(lián)合卡托普利對慢性心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡及相關基因表達的影響[J]. 王學惠,劉慧兵,趙國安.  中國病理生理雜志. 2017(03)
[4]心力衰竭合理用藥指南[J].   中國醫(yī)學前沿雜志(電子版). 2016(09)
[5]冠心寧片對犬心肌耗氧量的影響[J]. 潘永明,應華忠,陳民利,徐劍欽,周衛(wèi)民,王輝,徐孝平,王德軍,呂建敏.  實驗動物與比較醫(yī)學. 2007(03)
[6]冠心寧片對Beagle犬急性心肌缺血的作用[J]. 陳民利,呂建敏,潘永明,應華忠,管敏文,張建兵,桑睿,吳碧元.  浙江中醫(yī)學院學報. 2005(04)
[7]冠心寧片對氣滯血瘀大鼠抗血小板聚集和保護血管內皮作用[J]. 陳民利,壽旗揚,潘永明,張建兵,桑睿,管敏文,吳碧元.  中國臨床藥理學與治療學. 2005(05)



本文編號:3421518

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