骨質(zhì)重塑由成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收之間的協(xié)同作用來調(diào)控，以往的研究證明Wnt信號通路在出生后骨質(zhì)重塑過程中起著重要的作用。β-catenin是經(jīng)典Wnt信號通路的重要介導(dǎo)因子，Lrp5也是經(jīng)典Wnt信號通路的細(xì)胞表面受體之一。β-catenin在成骨細(xì)胞中的缺失導(dǎo)致骨量減少，破骨細(xì)胞形成增強(qiáng)。然而有研究表明，在小鼠腸道上皮細(xì)胞中敲除Lrp5基因可以導(dǎo)致骨量減少，而在成骨細(xì)胞中特異敲除Lrp5卻對骨量積累沒有影響。因此，Wnt/LRP5信號是在骨細(xì)胞中直接調(diào)控還是通過腸道分泌血清素間接調(diào)控骨密度仍然存在爭議。另外，Lrp5基因敲除小鼠主要表現(xiàn)為成骨形成的減少；而β-catenin的缺失主要導(dǎo)致破骨形成的增強(qiáng)，它們影響了骨質(zhì)重塑的不同方面。本研究的目的是闡明Wnt信號通路在出生后骨質(zhì)重塑過程中的作用機(jī)制，并為成骨微環(huán)境是如何調(diào)控出生后骨質(zhì)平衡以及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）的維持提供更多的線索。通過免疫組化實(shí)驗可知，包括經(jīng)典的Wnt10b和非經(jīng)典的Wnt5a/Wnt5b在內(nèi)的Wnt蛋白在成骨細(xì)胞中表達(dá)。定量PCR的結(jié)果驗證了以上結(jié)果，結(jié)果顯示在未成熟的成骨細(xì)胞中高量表達(dá)... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

Osterix(Osx)在成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的共同前體向軟骨分化和成骨分化的作用[21]

骨質(zhì)重塑的現(xiàn)行模式

破骨生產(chǎn)的分子機(jī)制[42]


本文編號：3364542