背景人內源性逆轉錄病毒（Human endogenous retroviruses，HERVs）寄生于人體組織并通過病毒衍生蛋白加入人類基因組成。HERVs大約占人類基因的10%，越來越多的證據(jù)表明HERVs在人類的進化、發(fā)展以及生理上有著重要的作用，并且在人類的疾病中很可能有直接或間接致病作用。多項研究證實HERVs參與了神經(jīng)內科炎性脫髓鞘疾病多發(fā)性硬化的腦組織局部炎性反應，并且在肌萎縮側索硬化的發(fā)病過程中起作用，此外HERVs還涉及多種腫瘤，包括神經(jīng)腫瘤的發(fā)生與轉軌。本項研究主要關注HERVs編碼蛋白在人體組織和腫瘤組織中表達狀況，尤其是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常細胞以及神經(jīng)膠質瘤的研究，對象以HERV-R家族即ERV3和HERV-W家族為主，其中HERV-W的蛋白表達已被前人揭示為Syncytins，系一種編碼合胞素包膜基因蛋白。ERV3是一種典型的人內源性逆轉錄病毒。在人類DNA中大約存在50多種拷貝。以往在RNA水平的研究表明，這種HERV-R序列在某些人類組織中高度表達，特別是在激素依賴的器官、細胞、擁有融合功能的組織以及與外界密切接觸的組織。這些相關的研究大多數(shù)是采用實時定量PC... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

外面是表面蛋白，主融合作用，通過另一蛋白與核心結合，內部是病毒核心，包括病毒RNA和相應的酶

據(jù)表明細胞融合涉及腫瘤演變的全過程，包括腫瘤發(fā)生、轉移瘤演變過程中細胞融合的可能作用如下圖所示[103]。及腫瘤-宿主細胞融合有兩種相反的觀點。第一種是基于早期同培養(yǎng)誘導細胞融合的實驗，這些實驗顯示惡性腫瘤被抑制，方法[104-106]。通常抑癌基因如p53和Rb在腫瘤細胞中是滅活的能從正常細胞得到穩(wěn)定的抑癌基因，并導致細胞周期停滯或凋些細胞融合，如脾細胞和骨髓瘤細胞的融合，不會導致細胞周抗體產生具有無限增殖能力的雜交瘤[107]。其他研究發(fā)現(xiàn)黑色融合會增加腫瘤細胞的惡化程度，這表明融合前個體細胞的基結果[108]。tin 是人內源性逆轉錄病毒 HERV-W 家族編碼的包膜蛋白[109]。7 號染色體上（7q21.2）[16]（圖 2）。雖然很多人內源性逆轉錄syncytin 序列仍然在漫長進化過程中保留下來[20]。它包含一個細其中細胞膜表面域與宿主細胞受體結合，跨膜部分促進病毒、

34圖 2-3 ERV3 包膜蛋白在腦組織中的表達情況：小腦浦肯野細胞明顯染色，但是僅在其中一個抗體(HPA046508)中發(fā)現(xiàn)。在膠質細胞中可見輕到中度染色，在其周圍神經(jīng)纖維網(wǎng)中也可見微弱染色。


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