發(fā)布時間：2021-08-03 04:32

　　研究背景：單純皰疹病毒1型（HSV-1）是全球普遍感染的病原體之一，其通常引起齦口炎、角膜結(jié)膜炎、皰疹病毒性腦炎（HSE）等。HSV-1具有嗜神經(jīng)性，能在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中建立潛伏感染，且在免疫低下等情況下復(fù)發(fā)。此外，HSV-1感染與神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，也是HIV并發(fā)感染的主要病原體。細胞骨架是真核細胞中與保持細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)和細胞運動有關(guān)的纖維網(wǎng)絡(luò)，參與調(diào)控神經(jīng)細胞的傳導(dǎo)，分化等功能。細胞骨架的紊亂則會導(dǎo)致多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。前期研究發(fā)現(xiàn)HSV-1增殖與細胞骨架相關(guān)，但具體機制未知。研究內(nèi)容與結(jié)果：本論文首次探討了HSV-1進入神經(jīng)細胞過程中對細胞微絲骨架的調(diào)控機制。研究發(fā)現(xiàn)HSV-1進入神經(jīng)細胞引起F-actin短暫的雙向變構(gòu)（先聚合后解聚），且與細胞骨架調(diào)控蛋白cofilin活性的開與關(guān)（去磷酸化與磷酸化）密切相關(guān)。過表達、下調(diào)或調(diào)控cofilin的活性都會抑制病毒的進入。進一步研究發(fā)現(xiàn)HSV-1病毒結(jié)合到位于細胞膜脂筏內(nèi)的表面受體后激活EGFR-PI3K-Erk1/2-ROCK–LIMK信號通路，最終導(dǎo)致cofilin的磷酸化（失活）及F-actin的... 

【文章來源】：暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：144 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

中草藥提取物抗HSV-1的分類[13]

帶者患老年癡呆癥的風險。HSV-1 可以與脂蛋白及其受體相互作用，其 D位于 β 樣淀粉蛋白沉積處，推測病毒編碼的蛋白或基因參與了 β 樣淀粉蛋白成與堆積，或者阻礙了其降解[18-20]。此外，絕大多數(shù)皰疹病毒也是造成其他如人免疫缺陷病毒（HIV）并發(fā)感染的主要病原體，而且多作為協(xié)同因子HIV 感染、發(fā)病和預(yù)后。另外，一些腫瘤及免疫性疾病的發(fā)病也與 HSV-相關(guān)，如唇癌、宮頸癌等[21]。

群體；（3）可高效感染靜息期和非靜息期細胞，可插入外源大片段，因為 HSV-1 基因組編碼的基外源治療基因所替換；（5）可方便地制備和純化野生型病毒體的污染；（6）可在神經(jīng)元細胞內(nèi)建達治療基因；（7）復(fù)制缺陷重組體進入細胞后可立類似于潛伏感染的狀態(tài)，只不過不能被再激活元細胞和非神經(jīng)元細胞中的慢性長期表達，因而染神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞機制的研究，一方面可以為單質(zhì)瘤的治療提供更為準確和廣闊的理論基礎(chǔ)和應(yīng)引起的疾病的起源及發(fā)生，有利于新型抗病毒藥

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Virus-Encoded microRNAs: Future Therapeutic Targets?[J]. Peng Qi1, Jinxiang Han1, 2, 3, Yanqin Lu1, 2, Chuanxi Wang1 and Fanfeng Bu11Shandong Medicinal Biotechnology Center, Shandong Academy of Medical Science, Key laboratory of Ministry of Health for Biotech-Drug, Jinan 250062, China; 2School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(06)



本文編號：3318938