發(fā)布時(shí)間：2021-07-07 20:04

　　酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（acidic fibroblast growth factor, aFGF）是一種存在于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)組織中，對(duì)中胚層和神經(jīng)外胚層來(lái)源的多種細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)和促分裂分化作用的重要生長(zhǎng)因子。aFGF廣泛參與多種生理和病理過(guò)程，在促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)，誘導(dǎo)血管形成及再生等方面具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值。研究目的：利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)活性蛋白不僅可以大幅提高目標(biāo)蛋白的產(chǎn)量，還能按照人們的需要改變蛋白的特性，生產(chǎn)出具有優(yōu)良特性和新功能的生物活性藥用蛋白。盡管aFGF是一種生物學(xué)效應(yīng)廣泛的生長(zhǎng)因子，但在實(shí)際應(yīng)用于某種疾病治療時(shí)，人們更希望它具有較好的細(xì)胞特異性。目前商品化的haFGF（human acidic fibroblast growth factor）幾乎都是利用大腸桿菌表達(dá)的重組haFGF，缺乏明顯的細(xì)胞特異性。先后有人采用定點(diǎn)突變的方法對(duì)haFGF的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，但在細(xì)胞特異性方面沒(méi)有取得明顯的效果。酵母表達(dá)系統(tǒng)具有蛋白質(zhì)的翻譯后修飾加工能力，能對(duì)表達(dá)的外源蛋白進(jìn)行糖基化修飾，而大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)沒(méi)有這一特點(diǎn)。對(duì)haFGF的mRNA序列分析發(fā)現(xiàn)haFGF中存在... 

【文章來(lái)源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

aFGF的結(jié)構(gòu)

1 緒 論組成。胞外區(qū)由三個(gè) Ig 樣環(huán)狀結(jié)構(gòu)域 D1，D2，D3 構(gòu)成(見圖 1.2152-249）、D3（254-360）序列高度保守，D1 保守性較差[17，19]。D2，的連接順序構(gòu)成了 FGF 配體的結(jié)合位點(diǎn)，D1 在 FGFR 活性中起輔助為保守的疏水性區(qū)段。胞內(nèi)區(qū)包括高度變異的近膜區(qū)和酪氨酸激酶信號(hào)分子的結(jié)合部位。不同的 FGFR 表達(dá)有一定組織或細(xì)胞特異性，的功能。

高親和性受體上[20]。信號(hào)傳導(dǎo)號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制仍未十分清楚。已有的研究表明質(zhì)酪氨酸激酶（PTK）類受體。PTK 受體的活性和生長(zhǎng)因子受體的自身磷酸化作用是必能域組成。它們被激活的核心步驟就是其催化多個(gè)酪氨酸磷酸化。配體誘導(dǎo)的受體二聚作有效地將可轉(zhuǎn)動(dòng)的 A 環(huán)中的酪氨酸殘基磷酸其催化域中的另外一些酪氨酸殘基，后者則誘導(dǎo)受體二聚作用的機(jī)制有多種。FGFs 及其過(guò)配體結(jié)合誘導(dǎo)受體二聚化，激活跨膜受體列生物應(yīng)答（圖 1.3）。酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)硫酸酯蛋白聚糖形成多價(jià)復(fù)合物，就能結(jié)合化、激活 FGFRs 胞內(nèi)激酶結(jié)構(gòu)域活化[23]。aFGFheparin

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白質(zhì)和多肽類藥物分子化學(xué)修飾的研究進(jìn)展[J]. 姜忠義,高蓉,許松偉,王艷強(qiáng),高巖.  中國(guó)生化藥物雜志. 2002(02)
[2]外源蛋白在巴氏畢赤酵母中高效表達(dá)的策略[J]. 聶東宋,梁宋平,李敏.  吉首大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2001(03)
[3]蛋白質(zhì)的化學(xué)修飾研究進(jìn)展[J]. 姜忠義,高蓉,許松偉,王艷強(qiáng).  現(xiàn)代化工. 2001(08)
[4]定點(diǎn)突變技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 張浩,毛秉智.  免疫學(xué)雜志. 2000(S1)
[5]NGF和aFGF對(duì)體外培養(yǎng)的胚胎大鼠脊髓神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育的影響[J]. 高建新,辛華,張衡,仇紅.  山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2000(03)
[6]血管成形術(shù)后血管壁細(xì)胞表型的改變與再狹窄[J]. 王日勝,霍勇.  中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志. 2000(02)
[7]血管重建與血管成形術(shù)術(shù)后再狹窄[J]. 陳學(xué)良,宋麗.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè)). 1999(03)
[8]酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子保護(hù)成形術(shù)后血管內(nèi)皮功能實(shí)驗(yàn)研究[J]. 喬延國(guó),劉輝,傅世英,盧柏華.  武警醫(yī)學(xué). 1999(04)
[9]人重組aFGF對(duì)鼠胚神經(jīng)上皮細(xì)胞分化及受體表達(dá)的影響[J]. 管英俊,高英茂,雋兆東,張圣明,孫寶利.  濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 1999(01)
[10]動(dòng)脈內(nèi)灌注酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)兔后肢缺血治療作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 張電波,肖湘生,歐陽(yáng)強(qiáng),張愛兵,董偉華,董生,陳柏松.  中華放射學(xué)雜志. 1998(11)



本文編號(hào)：3270279