MUC1蛋白是一種高分子量糖蛋白,在人膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等腺上皮細胞均有表達。MUC1可作為免疫治療的靶點是基于以下特點:（1）腫瘤細胞表達量增高,為正常的100倍以上;（2）腫瘤細胞MUC1廣泛分布,而正常細胞MUC1呈極性分布;（3）糖鏈的糖基化不全,導致正常情況下隱蔽的肽鏈表位暴露。MUC1的免疫原性區(qū)域主要位于該蛋白分子胞外段的20個氨基酸重復序列區(qū)域（VNTR）。MUC1能引起T細胞免疫應答 ,通過T細胞受體直接識別,不受主要組織相容性復合體限制。MUC1還能引起B(yǎng)細胞免疫應答產(chǎn)生抗體。目前已有多種基于MUC1的免疫原作為疫苗用于腫瘤治療的研究 ,有些已經(jīng)進入臨床試驗階段。為分析研究MUC1蛋白的結構和功能關系,了解其表面特性,本課題首先在方法學比較的基礎上,聯(lián)合運用多種方法對MUC1蛋白的二級結構和表面特性,如理化性質(zhì)、親水性、免疫原性等方面進行分析和預測。結果發(fā)現(xiàn): MUC1存在有多個潛在的抗原表位位點; 位于胞外段的抗原表位位點見于VNTRs（含PDTR） 140aa-156aa, 159aa-174aa,179aa-196aa。選擇針對該核心抗原表位的單抗... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

MUC1的二級結構分析(DNAStarProtean)

圖 1-2 MUC1 親水性分析(DNAStar Protean)Fig.1-2 Hydrophilicity scores of MUCl、MUC1 的溶劑可及性UC1 的溶劑可及性分析曲線近似于親水性方案分析曲線(圖 1-3)�？杉靶暂^高MUC1 分子表面�？杉靶暂^低區(qū)域，即埋藏于分子內(nèi)部的區(qū)域。

圖 1-4 MUC1Fig.1-4 Flexible七、MUC1 抗原表位預測應用 DNAstar 軟件,采用 Jameson-W1-5,6)，可看出 MUC1 存在有多個潛在的抗1-10,24-54,65-77,84-91,108-134,140-156,159-1316-337, 351-362, 369-396,411-420,445-502。

【參考文獻】：
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本文編號：3232672