MUC1蛋白是一種高分子量糖蛋白,在人膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等腺上皮細(xì)胞均有表達(dá)。MUC1可作為免疫治療的靶點是基于以下特點:（1）腫瘤細(xì)胞表達(dá)量增高,為正常的100倍以上;（2）腫瘤細(xì)胞MUC1廣泛分布,而正常細(xì)胞MUC1呈極性分布;（3）糖鏈的糖基化不全,導(dǎo)致正常情況下隱蔽的肽鏈表位暴露。MUC1的免疫原性區(qū)域主要位于該蛋白分子胞外段的20個氨基酸重復(fù)序列區(qū)域（VNTR）。MUC1能引起T細(xì)胞免疫應(yīng)答 ,通過T細(xì)胞受體直接識別,不受主要組織相容性復(fù)合體限制。MUC1還能引起B(yǎng)細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體。目前已有多種基于MUC1的免疫原作為疫苗用于腫瘤治療的研究 ,有些已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。為分析研究MUC1蛋白的結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系,了解其表面特性,本課題首先在方法學(xué)比較的基礎(chǔ)上,聯(lián)合運用多種方法對MUC1蛋白的二級結(jié)構(gòu)和表面特性,如理化性質(zhì)、親水性、免疫原性等方面進(jìn)行分析和預(yù)測。結(jié)果發(fā)現(xiàn): MUC1存在有多個潛在的抗原表位位點; 位于胞外段的抗原表位位點見于VNTRs（含PDTR） 140aa-156aa, 159aa-174aa,179aa-196aa。選擇針對該核心抗原表位的單抗... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

MUC1的二級結(jié)構(gòu)分析(DNAStarProtean)

圖 1-2 MUC1 親水性分析(DNAStar Protean)Fig.1-2 Hydrophilicity scores of MUCl、MUC1 的溶劑可及性UC1 的溶劑可及性分析曲線近似于親水性方案分析曲線(圖 1-3)�？杉靶暂^高M(jìn)UC1 分子表面�？杉靶暂^低區(qū)域，即埋藏于分子內(nèi)部的區(qū)域。

圖 1-4 MUC1Fig.1-4 Flexible七、MUC1 抗原表位預(yù)測應(yīng)用 DNAstar 軟件,采用 Jameson-W1-5,6)，可看出 MUC1 存在有多個潛在的抗1-10,24-54,65-77,84-91,108-134,140-156,159-1316-337, 351-362, 369-396,411-420,445-502。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]熱休克蛋白在腫瘤應(yīng)用基礎(chǔ)領(lǐng)域中的研究進(jìn)展[J]. 王洪琦,張正,趙燕萍.  中華腫瘤雜志. 2001(02)
[2]應(yīng)用噬菌體隨機肽庫研究人肺癌相關(guān)抗原表位[J]. 李新元,黃英武,鄭燕華,韓瑞剛.  癌癥. 2001(01)
[3]從噬菌體隨機肽庫篩選庚型肝炎病毒E2抗原表位[J]. 柯屾,戚中田,施明,趙平,王建安,姚志建,沈倍奮.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2000(09)
[4]識別9E10單抗的噬菌體短肽的免疫學(xué)特性分析[J]. 李全喜,王琰,李竟,王雅明,徐建軍,王力民,張雅琴,董志偉.  中國免疫學(xué)雜志. 1997(06)
[5]抗獨特型疫苗在腫瘤治療中的應(yīng)用進(jìn)展（上）——動物實驗[J]. 劉憲玲.  國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊). 1997(01)



本文編號：3232672