本文關鍵詞：帕金森病模型大鼠黑質(zhì)GDNF、GFAP和整合素αM的表達及藥物干預研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察帕金森�。≒arkinson's disease, PD）模型大鼠黑質(zhì)內(nèi)酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase, TH）、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（glial cell line-derivedneurotrophic factor, GDNF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）和整合素αM（CD11b）的表達及咪多吡干預對其表達的影響，探討神經(jīng)營養(yǎng)因子和炎癥反應在PD發(fā)生發(fā)展中的作用及咪多吡治療PD的作用機制。 方法1.72只健康SD大鼠隨機分為：對照組、帕金森病模型組（模型組）和咪多吡治療組（咪多吡組），每組又隨機分為模型制備成功后4d和8d兩個亞組，每個亞組各12只，其中6只用于免疫組化染色，，另外6只用于Western blotting檢測。2.采用頸背部皮下注射魚藤酮制備帕金森病模型大鼠。3.模型制備成功后每日灌胃給咪多吡（0.5mg/kg），分別連續(xù)給藥4d和8d。4.用行為學評分測定大鼠的行為能力變化情況；免疫組化法和Western blotting法檢測黑質(zhì)TH和GDNF、GFAP、CD11b表達水平。5.組織切片采用OLYMPUS攝像顯微鏡（400×）攝像，并應用Motic Med6.0數(shù)碼醫(yī)學圖像分析系統(tǒng)進行分析，Western blotting結果用Image J分析。6.采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x s）表示，組間比較采用單因素方差分析，以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果1.對照組大鼠黑質(zhì)可見多量TH陽性細胞表達和一定量GDNF陽性細胞表達，8d和4d比較無顯著性差異（均P0.05）。模型組TH陽性細胞表達和GDNF陽性細胞表達均明顯減少，與對照組比較均有顯著性差異（均P0.05），8d少于4d，無顯著性差異（均P0.05）。咪多吡組TH陽性細胞表達和GDNF陽性細胞表達均增多，與模型組比較均明顯增多（均P0.05），8d多于4d，有顯著性差異（均P0.05）。2.對照組GFAP和CD11b陽性細胞均處于靜息狀態(tài)，GFAP陽性細胞胞體細長不規(guī)則，有細長的突起，CD11b陽性細胞胞體較小，呈分支狀，突起較細長；模型組GFAP和CD11b陽性細胞呈激活狀態(tài)，GFAP陽性細胞胞體肥大，突起增多增粗，CD11b陽性細胞胞體增大，突起變粗變短，數(shù)量增多；咪多吡組與模型組比較，GFAP陽性細胞胞體及突起較細長，CD11b陽性細胞胞體較小，突起較細長，數(shù)量減少。對照組大鼠黑質(zhì)可見少量的GFAP和CD11b陽性細胞表達，8d與4d比較無顯著性差異（均P0.05）；模型組GFAP和CD11b陽性細胞表達均明顯增多，與對照組比較均有顯著性差異（均P0.05），8d多于4d，無顯著性差異（均P0.05）；咪多吡組GFAP和CD11b陽性細胞表達均明顯減少，與模型組比較均有顯著性差異（均P0.05），8d少于4d，有顯著性差異（均P0.05）。 結論1.帕金森病模型大鼠黑質(zhì)TH與GDNF表達明顯減少，星形膠質(zhì)細胞與小膠質(zhì)細胞明顯增生和活化；2.咪多吡能夠增加TH與GDNF表達、抑制星形膠質(zhì)細胞與小膠質(zhì)細胞增生與活化。
【關鍵詞】：帕金森病 酪氨酸羥化酶 膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 膠質(zhì)細胞 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 整合素αM 藥物干預 咪多吡
【學位授予單位】：河北聯(lián)合大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-12
• 第1章 實驗研究12-38
• 1.1 材料與方法12-19
• 1.1.1 主要試劑12
• 1.1.2 主要儀器12
• 1.1.3 實驗動物及分組12-13
• 1.1.4 動物模型制備及給藥13-14
• 1.1.5 免疫組化檢測方法14-15
• 1.1.6 免疫印跡檢測方法15-19
• 1.1.7 統(tǒng)計學分析19
• 1.2 結果19-30
• 1.2.1 各組大鼠黑質(zhì) TH、GDNF、GFAP、CD11b 免疫組化結果19-26
• 1.2.2 各組大鼠黑質(zhì) TH、GDNF、GFAP、CD11b 免疫印跡結果26-30
• 1.3 討論30-33
• 1.3.1 帕金森動物模型的制備30-31
• 1.3.2 各組大鼠黑質(zhì) TH、GDNF 蛋白表達的變化31-32
• 1.3.3 各組大鼠黑質(zhì) GFAP、CD11b 蛋白表達的變化32
• 1.3.4 咪多吡對 PD 大鼠的神經(jīng)保護作用32-33
• 1.4 結論33
• 參考文獻33-38
• 第2章 綜述38-52
• 2.1 膠質(zhì)細胞的生物學功能38-40
• 2.2 膠質(zhì)細胞與帕金森病40-47
• 2.2.1 PD 中膠質(zhì)細胞的保護作用40-43
• 2.2.2 PD 中膠質(zhì)細胞的毒性作用43-47
• 參考文獻47-52
• 致謝52-53
• 導師簡介53-54
• 作者簡介54-55
• 學位論文數(shù)據(jù)集55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 吳晶晶;陳彪;;小膠質(zhì)細胞通過IL-1加重帕金森病進展[J];基礎醫(yī)學與臨床;2010年10期

2 劉曉志,段相林,錢忠明,常彥忠;利用MPTP建立帕金森病動物模型的安全與防護策略[J];解剖科學進展;2003年04期

3 張巍;;小膠質(zhì)細胞與帕金森病[J];山東醫(yī)藥;2009年20期

4 魚達;李輝;姜驪;;實驗動物隨機分組的計算機程序處理[J];實驗動物科學;2011年01期

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  本文關鍵詞：帕金森病模型大鼠黑質(zhì)GDNF、GFAP和整合素αM的表達及藥物干預研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：321309