非霍奇金淋巴瘤（NHL）是血液系統(tǒng)惡性腫瘤中較為常見的一種類型。NHL常多發(fā)于青壯年，絕大多數(shù)為B細(xì)胞起源。研究發(fā)現(xiàn)在90%以上的B細(xì)胞性NHL細(xì)胞表面均表達(dá)有CD20抗原分子。由于該抗原具有易于接近、與抗體結(jié)合后無內(nèi)化、脫落及調(diào)變的特點(diǎn)，因此成為治療B細(xì)胞淋巴瘤的理想目標(biāo)靶點(diǎn)。在最早被美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市用于NHL治療的抗CD20人鼠嵌合抗體（利妥昔單抗，美羅華，MabThera○R，Rituximab-C2B8，以下簡稱原研藥）的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，利妥昔單抗顯示出較好的療效和安全性。但在臨床應(yīng)用中也存在一定的問題，如部分患者對利妥昔單抗的治療并不產(chǎn)生臨床反應(yīng)；部分患者單獨(dú)使用該藥時，臨床治愈率非常低；部分經(jīng)臨床治療有效的患者，停藥后會很快出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)或進(jìn)展，或者再次使用時產(chǎn)生治療抵抗現(xiàn)象，并且具有產(chǎn)生人抗鼠抗體（HAMA）反應(yīng)的潛在風(fēng)險。針對這一現(xiàn)象，抗體藥物國家工程研究中心（NERCAM）積極探索，通過對細(xì)胞培養(yǎng)條件和生產(chǎn)工藝的優(yōu)化改進(jìn)，改變抗體的糖基化相對比例提高抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（ADCC效應(yīng)），成功研發(fā)出與Rituximab相同的抗原結(jié)合表位的人鼠... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 CMAB304 結(jié)構(gòu)表征初步分析
    一、還原性 SDS PAGE 初步測定蛋白質(zhì)分子量
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
    二、質(zhì)量肽圖水平的一級結(jié)構(gòu)及修飾確認(rèn)
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
第二部分 CMAB304 糖基化結(jié)構(gòu)的表征
    一、完整蛋白亞單位水平分析
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
    二、游離寡聚糖水平分析
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
第三部分 CMAB304 體外藥效學(xué)研究
    一、效應(yīng)細(xì)胞受體結(jié)合活性測定
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
    二、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒活性測定
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
    三、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒活性測定
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
第四部分 CMAB304 藥物動力學(xué)及臨床耐受性和初步療效評價
    一、藥物動力學(xué)研究
        （一）材料
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
    二、臨床耐受性和初步療效評價
        （一）設(shè)計
        （二）方法
        （三）結(jié)果
        （四）討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況
致謝



本文編號：3180514