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人胚胎間充質(zhì)干細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞分化體外模型的建立及分化機(jī)制初探

發(fā)布時(shí)間:2021-04-28 05:21
  研究背景和目的:動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥(心肌梗塞和中風(fēng))是發(fā)達(dá)及發(fā)展中國(guó)家人們的主要死因。其中血管平滑肌細(xì)胞(SMC)分化狀態(tài)的改變是引發(fā)阻塞性動(dòng)脈粥樣硬化病的關(guān)鍵因素之一。然而,長(zhǎng)期以來(lái)人們對(duì)SMC分化的調(diào)節(jié)機(jī)制卻所知甚少。研究遇到的一個(gè)主要技術(shù)難題就是缺乏有效的體外分化體系。盡管近年來(lái)人們建立了一些體外誘導(dǎo)動(dòng)物多能細(xì)胞分化成SMC的培養(yǎng)系統(tǒng),然而由于種屬間差異,來(lái)自動(dòng)物細(xì)胞的研究結(jié)果不能直接應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)。因此建立一個(gè)人SMC體外分化模型自然是這一領(lǐng)域的發(fā)展所需。在胚胎血管發(fā)育過(guò)程中,首先形成血管內(nèi)皮細(xì)胞(EC)管,隨后血管壁細(xì)胞(SMC或周細(xì)胞)才在EC管周圍出現(xiàn),這提示血管EC可能有招募血管壁細(xì)胞的前體細(xì)胞,并誘導(dǎo)其向SMC分化的作用。這一作用在動(dòng)物細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中已得到證實(shí)。本研究模擬血管發(fā)生過(guò)程中SMC分化過(guò)程,建立人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)誘導(dǎo)人胚胎間充質(zhì)干細(xì)胞(HEMSC)向SMC分化的體外模型;并應(yīng)用該模型,初步探討人血管SMC的分化機(jī)制,主要側(cè)重于血管EC和血管壁細(xì)胞前體細(xì)胞間相互接觸,包括形成縫隙連接和其間的黏附分子(如integrins),在血管SMC分化過(guò)程中的... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:125 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
英文縮寫表
中文摘要
英文摘要
第一部分
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
全文小結(jié)
致謝
綜述一
綜述二
附錄


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]人早期胚胎間充質(zhì)干細(xì)胞的定位和體外初步分離培養(yǎng)[J]. 仵敏娟,劉善榮,劉厚奇,惠寧,楊玲,王鳳玫,湯淑萍.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2004(08)
[2]體外培養(yǎng)版納微型豬近交系骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的生物學(xué)特性[J]. 李勝富,盧曉風(fēng),孫明菡,萬(wàn)琳,步宏,曾養(yǎng)志,周宏治,李幼平.  中國(guó)修復(fù)重建外科雜志. 2002(05)
[3]血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的表達(dá)[J]. 曾際斌,洪敏,周家文.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2002(03)
[4]血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因體外轉(zhuǎn)染人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 王國(guó)斌,王繼亮.  同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2001(06)



本文編號(hào):3164882

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