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Apelin/APJ:血管功能調(diào)節(jié)因子和藥物治療新靶點

發(fā)布時間:2021-03-08 07:04
  Apelin(APJendogenousligand)是血管緊張素Ⅱ1型受體相關蛋白(angiotensin receptor-like 1,APJ)的內(nèi)源性配體.Apelin/APJ系統(tǒng)在機體內(nèi)廣泛分布,在眾多血管系統(tǒng)表達水平較高,如心血管系統(tǒng)、肺血管系統(tǒng)等.研究發(fā)現(xiàn),apelin可調(diào)節(jié)血管張力,促進血管平滑肌細胞增殖、視網(wǎng)膜血管新生以及單核細胞向內(nèi)皮細胞黏附,促進肝門靜脈和冠狀動脈側(cè)枝形成等.本文就apelin調(diào)節(jié)血管功能及其相關疾。ǜ哐獕、肺動脈高壓、動脈粥樣硬化、膠質(zhì)瘤、肺癌、門靜脈高壓、糖尿病血管并發(fā)癥等)進行綜述,揭示了apelin與血管及其相關疾病的內(nèi)在聯(lián)系,表明apelin/APJ可作為血管疾病的治療靶點. 

【文章來源】:生物化學與生物物理進展. 2015,42(08)北大核心

【文章頁數(shù)】:12 頁

【部分圖文】:

Apelin/APJ:血管功能調(diào)節(jié)因子和藥物治療新靶點


Fig.1Thepathwayofapelin/APJinregulatingvesselfunctions圖1Apelin/APJ調(diào)節(jié)血管功能信號通路鄔表示激活或者促進下游蛋白的表達;?表示推測.血管平滑肌細胞增殖單核細胞向內(nèi)皮細胞黏附門靜脈側(cè)枝形成

高血壓,血管舒張,血管收縮,肺動脈高壓


生物化學與生物物理進展Prog.Biochem.Biophys.2015;42(8)Fig.2Themechanismofapelin/APJinregulatinghypertensionandPAHformation圖2Apelin/APJ調(diào)節(jié)高血壓和肺動脈高壓形成的機制子和趨化因子的表達,促進單核細胞向內(nèi)皮細胞黏附(圖1),與內(nèi)皮炎癥相關的動脈粥樣硬化發(fā)生有著密切關系.3Apelin與血管相關疾病3.1Apelin抑制高血壓形成Apelin/APJ廣泛表達于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem,CNS)和外周系統(tǒng).在中樞神經(jīng)系統(tǒng),apelin及其受體APJ廣泛表達于海馬回和下丘腦視上和室旁核,導致血管加壓素的釋放減少,血漿促腎上腺皮質(zhì)激素和腎上腺酮的合成升高[48],從而降低血壓.在外周系統(tǒng),Apelin可通過不同的方式調(diào)節(jié)血管張力,調(diào)控血壓.血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是已知最強的縮血管活性物質(zhì)之一,當其作用于血管平滑肌時,可使全身微動脈收縮,動脈血壓升高.Apelin/APJ在生理和病理情況下與腎素血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem,RAS)發(fā)揮的作用截然相反,apelin可拮抗AngⅡ作用[49-50],當AngⅡ擴增血管張力,升高血壓時,apelin可作為血管舒張因子,降低血壓.此外,apelin可通過EC途徑降低血壓,這種功能與APJ和eNOS密切相關(圖2).Apelin-13在VSMC中直接與APJ結合,產(chǎn)生血管舒張效應,在APJ受體缺陷型小鼠中,apelin的擴血管、降血壓效應喪失[51].Tatemoto等[52]研究表明,注射apelin的小鼠的平均動脈壓(meanarterialbloodpressure,MABP)降低,并導致小鼠體內(nèi)硝酸鹽/亞硝酸鹽的濃度短暫升高,但是這種效應被NOS抑制劑所阻斷.這種效應與apelin調(diào)節(jié)血管張力一致,即血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生、釋放的apelin結合并活化鄰近的APJ受體,通過活化血管內(nèi)皮細胞?

【參考文獻】:
期刊論文
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本文編號:3070629

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