海馬是參與記憶和情緒信息處理的關(guān)鍵腦區(qū),但其細(xì)胞分子機(jī)理至今并不完全清楚。自Tim Bliss等發(fā)現(xiàn)海馬長時(shí)程增強(qiáng)（long-term potentiation, LTP）現(xiàn)象以來,人們對突觸可塑性的機(jī)制在學(xué)習(xí)記憶過程中的作用進(jìn)行了深入研究。LTP誘導(dǎo)過程中,突觸前谷氨酸釋放增加,激活突觸后NMDA受體,導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流,觸發(fā)系列細(xì)胞內(nèi)信號通路,最終引起AMPA受體磷酸化和上膜,從而表達(dá)LTP。長時(shí)程抑制（long-term depression, LTD）是另一種形式的突觸可塑性,最早也在海馬中發(fā)現(xiàn)。LTD有NMDA受體依賴和非依賴的兩類形式,但最終機(jī)制都是激活細(xì)胞內(nèi)信號通路,引起AMPA受體的內(nèi)吞下膜,從而降低突觸傳遞效能。目前海馬LTP和LTD都被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞分子機(jī)制。但突觸可塑性是否是海馬處理情緒的細(xì)胞分子機(jī)制目前仍不清楚。抑郁癥是以情緒障礙和負(fù)性記憶增強(qiáng)等為主要特征的常見精神疾病,已有的研究顯示海馬在抑郁的發(fā)病和治療過程中起重要作用,但海馬突觸可塑性如何參與抑郁癥發(fā)病過程并不清楚。一些精神活性物質(zhì),如氯胺酮,大麻等由于在低劑量時(shí)具有抗抑郁癥和鎮(zhèn)痛等很好的療效,在臨床上被... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1. 海馬與學(xué)習(xí)記憶
        1.1 學(xué)習(xí)與記憶
        1.2 海馬的結(jié)構(gòu)
        1.3 海馬的學(xué)習(xí)記憶功能
    2. 突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶
        2.1 突觸可塑性
        2.2 海馬突觸可塑性
            2.2.1 海馬的突觸傳遞長時(shí)程增強(qiáng)
            2.2.2 海馬的突觸傳遞長時(shí)程增強(qiáng)的機(jī)制
            2.2.3 海馬的突觸傳遞長時(shí)程抑制
            2.2.4 海馬突觸傳遞長時(shí)程抑制的機(jī)制
        2.3 海馬突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系
            2.3.1 海馬長時(shí)程增強(qiáng)與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系
            2.3.2 海馬長時(shí)程抑制與學(xué)習(xí)記憶的關(guān)系
        2.4 多巴胺對海馬突觸可塑性與記憶的影響
    3. 情緒相關(guān)的精神疾病
        3.1 精神分裂癥
            3.1.1 精神分裂癥的臨床表現(xiàn)
            3.1.2 海馬與精神分裂癥
            3.1.3 精神分裂癥與多巴胺
            3.1.4 精神分裂癥動物模型
            3.1.5 氯胺酮誘導(dǎo)的精神分裂癥模型
        3.2 抑郁癥
            3.2.1 海馬與抑郁癥
            3.2.2 抑郁癥發(fā)生機(jī)理假說
            3.2.3 抗抑郁癥藥物及其作用機(jī)理
            3.2.4 氯胺酮的抗抑郁作用
            3.2.5 抑郁癥動物模型
        3.3 天然小分子化合物CXZ-123的抗抑郁機(jī)理研究
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    1. 氯胺酮對于海馬依賴的學(xué)習(xí)記憶與突觸可塑性的影響及機(jī)制
        1.1 材料和方法
            1.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            1.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器與數(shù)據(jù)采集
            1.1.3 藥物
            1.1.4 電生理實(shí)驗(yàn)
            1.1.5 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)
            1.1.6 數(shù)據(jù)分析
        1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            1.2.1 氯胺酮對海馬CA1可塑性的影響及機(jī)制
            1.2.2 氯胺酮對于空間記憶的影響及機(jī)制
            1.2.3 氯胺酮對于大鼠其它行為的影響
        1.3 討論
    2. 強(qiáng)迫游泳抑郁癥動物模型中海馬的記憶機(jī)制
        2.1 材料和方法
            2.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            2.1.2 藥物
            2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與數(shù)據(jù)采集
            2.1.4 電生理實(shí)驗(yàn)
            2.1.5 腦室和海馬腦區(qū)埋管
            2.1.6 強(qiáng)迫游泳
            2.1.7 高臺應(yīng)激
        2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3 討論
    3. 小分子化合物CXZ-123抗抑郁機(jī)理的研究
        3.1 材料和方法
            3.1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            3.1.3 電生理實(shí)驗(yàn)
            3.1.4 數(shù)據(jù)分析
        3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3 討論
第三章 其它工作
    1. 大麻素通過膠質(zhì)細(xì)胞CB1受體調(diào)節(jié)的海馬LTD損傷了工作記憶
        1.1 前言
            1.1.1 大麻素物質(zhì)及受體
            1.1.2 海馬中大麻素受體分布及對可塑性影響
            1.1.3 大麻素對海馬依賴的學(xué)習(xí)與記憶影響
            1.1.4 大麻素?fù)p傷學(xué)習(xí)記憶的分子機(jī)制
        1.2 實(shí)驗(yàn)部分
            1.2.0 實(shí)驗(yàn)動物
            1.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
            1.2.2 電生理實(shí)驗(yàn)手術(shù)
            1.2.3 記錄興奮性突觸后膜電位
            1.2.4 數(shù)據(jù)分析
        1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.4 討論
    2. 頻率和時(shí)間模式依賴的海馬突觸可塑性及其機(jī)制研究
        2.1 前言
        2.2 材料與方法
            2.2.1 實(shí)驗(yàn)動物
            2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器
            2.2.3 電生理實(shí)驗(yàn)手術(shù)
            2.2.4 記錄興奮性突觸后膜電位
            2.2.5 數(shù)據(jù)分析
        2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4 討論
結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：3025223