本文關鍵詞：Cuprizone誘導精神分裂癥樣動物模型的行為學改變及大腦胼胝體改變的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：精神分裂癥是一種十分嚴重的精神類疾病，其病因未完全闡明且主要好發(fā)于青壯年，這對患者的健康及今后的生活都造成了及其嚴重的影響，給個人、家庭、社會都帶來了沉重的負擔。許多對精神分裂癥患者的影像學和尸檢發(fā)現，精神分裂癥患者大腦胼胝體出現體積、形態(tài)的改變和神經纖維完整性的破壞。Cuprizone（CPZ，雙環(huán)己酮草酰二腙）為一種銅螯合劑，已有研究證明CPZ作用小鼠可造成小鼠大腦胼胝體脫髓鞘并在行為學上表現出一定的精神分裂癥樣癥狀。我們運用行為學實驗來比較模型小鼠和空白對照小鼠的行為學的差異，并且運用新的體視學方法結合透射電鏡技術來準確定量研究模型小鼠大腦胼胝體及胼胝體內有髓神經纖維的改變。本實驗的結果將胼胝體有髓神經纖維的脫髓鞘改變和行為學異常聯系起來，以期為精神分裂癥的少突膠質細胞損傷學說提供進一步的理論依據，同時為尋找精神分裂癥的有效治療手段提供科學依據。 第一部分 1.材料與方法 1.1雄性C57BL/6小鼠6周齡19只，其中CPZ處理組9只，給予含有0.2%CPZ（質量分數）粉末的鼠飼料及純凈水6周，空白對照組10只，給予正常鼠飼料及純凈水，處理時間與CPZ處理組相同。每2-3天測量一次體重，監(jiān)測體重變化。 1.2在CPZ處理6周后，空白對照組小鼠和CPZ處理組小鼠進行行為學測試。所作的行為學測試有：曠場實驗、高架十字迷宮實驗、Morris水迷宮實驗、轉棒實驗和探孔實驗。 2.結果 2.1空白對照組小鼠發(fā)育良好，，體重上升明顯。CPZ處理組小鼠的體重在飼喂含0.2%CPZ粉末的飼料后第一周出現明顯的下降，隨后體重有一定的回升，并保持一個比較穩(wěn)定的水平，但是較空白對照組小鼠的體重還是顯著性減輕（P＜0.05）。 2.2曠場實驗中，CPZ處理組小鼠在中央區(qū)活動較空白對照組活躍（P＜0.05）；在高架十字迷宮實驗中，CPZ處理組小鼠在開臂內活動較空白對照組活躍（P＜0.05）。而Morris水迷宮、轉棒實驗和探孔實驗兩組小鼠結果之間的差異不具有統計學意義。 第二部分 1.材料與方法 1.1從已進行了行為學測試的小鼠中每組隨機選取5只。隨機選取一側的大腦半球作4μm厚的石蠟切片，進行Anti-MBP免疫組化染色。 1.2另一側大腦半球作1mm連續(xù)切片，在解剖顯微鏡下放大10倍拍照。 1.3在連續(xù)腦片上隨機抽取3-5塊胼胝體塊做成超薄切片，從每張切片上隨機抽取5-10個視野在透射電鏡下放大6000和20000倍拍照。 1.4運用體視學方法分別計算出CPZ處理組和空白對照組小鼠大腦胼胝體體積、胼胝體內有髓神經纖維的長度密度和總長度、體積密度和總體積、有髓神經纖維的內外周長及胼胝體內有髓神經纖維的平均直徑。 2.結果 2.1免疫組化染色顯示CPZ處理組小鼠的胼胝體染色較空白對照組淺，且從胼胝體發(fā)出的神經纖維也較空白對照組少。 2.2CPZ處理組小鼠大腦胼胝體內有髓神經纖維的超微結構受到破壞，可以觀察到髓鞘板層分離、水腫空泡樣改變、髓鞘與軸突分離、軸突破壞等病理變化。 2.3CPZ處理組小鼠大腦胼胝體體積與空白對照組小鼠的胼胝體體積差異不具有統計學意義（P＞0.05）。CPZ處理組小鼠的有髓神經纖維長度密度和總長度都較空白對照組顯著性下降（P＜0.05）。 2.4CPZ處理組小鼠胼胝體內有髓神經纖維軸突的總體積較空白對照組顯著性降低（P＜0.05），但是有髓神經纖維和髓鞘的體積兩組小鼠的差異不具有統計學意義（P＞0.05）。 2.5CPZ處理組小鼠和空白對照組小鼠胼胝體內有髓神經纖維的平均內外周長的差異不具有統計學意義（P＞0.05）。 2.6CPZ處理組和空白對照組小鼠胼胝體內有髓神經纖維的平均直徑間的差異不具有統計學意義（P＞0.05）；兩組小鼠有髓神經纖維內軸突的平均直徑的差異亦不具有統計學意義（P＞0.05）。 2.7CPZ處理組小鼠在直徑為0.4-0.8μm范圍內的有髓神經纖維總長度較空白對照組顯著性下降（P＜0.05），但在直徑為1.4-1.8μm范圍內的有髓神經纖維總長度較空白對照組顯著性增加（P＜0.05）。CPZ處理組小鼠在軸突直徑為0.4-1.0μm范圍內的有髓神經纖維總長度較空白對照組顯著性下降（P＜0.05）。 全文結論 1.本文進一步證實CPZ模型鼠會出現一系列精神分裂癥樣癥狀，可以用作研究精神分裂癥的一個有效的動物模型。 2.將透射電鏡和體視學手段相結合，準確定量研究了正常小鼠和經0.2%CPZ處理后的小鼠大腦胼胝體及胼胝體內有髓神經纖維的改變，為研究精神分裂癥大腦胼胝體的改變提供了重要的參考數據。 3.CPZ模型小鼠胼胝體內的有髓神經纖維總長度較空白對照組顯著性下降，主要是由于直徑段在0.4-0.8μm的有髓神經纖維長度顯著性下降所致。 4.CPZ模型小鼠胼胝體體積、胼胝體內有髓神經纖維的體積和有髓神經纖維髓鞘體積與空白對照組小鼠之間的差異均不具有統計學意義，但胼胝體內有髓神經纖維軸突的體積較空白對照組顯著性下降。
【關鍵詞】：Cuprizone 精神分裂癥 行為學 胼胝體 髓鞘 體視學
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R-332;R749.3
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• 英文摘要9-15
• 前言15-17
• 第一部分 Cuprizone 模型小鼠的行為學改變17-24
• 1 材料與方法17-19
• 2 結果19-23
• 3 討論23-24
• 第二部分 Cuprizone 誘導精神分裂癥模型小鼠大腦胼胝體及其內有髓神經纖維的形態(tài)學及體視學研究24-39
• 1 材料與方法24-28
• 2 結果28-35
• 3 討論35-39
• 全文結論39-43
• 參考文獻43-47
• 文獻綜述47-55
• 參考文獻51-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學術論文及論文摘要目錄56-57

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 蘇允愛,司天梅,舒良;精神分裂癥動物模型研究進展[J];中國神經精神疾病雜志;2004年02期

  本文關鍵詞：Cuprizone誘導精神分裂癥樣動物模型的行為學改變及大腦胼胝體改變的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：298387