本文關(guān)鍵詞：1、轉(zhuǎn)化生長因子β活化激酶1在癲癇形成機(jī)制中的研究；2、老年綜合評估中步速的臨床價(jià)值

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【摘要】：目的:炎癥涉及到癲癇的病理過程中,然而作為炎癥信號傳導(dǎo)通路的重要組成部分,腫瘤壞死因子-α受體相關(guān)因子6(tumor necrosis factor-αreceptor-associated factor-6,TRAF6)和轉(zhuǎn)化生長因子-β激活激酶1(transforming growth factor beta activated kinase 1,TAK1)在癲癇中的作用仍然未明。方法:將70只SD大鼠隨機(jī)分為2組:正常對照組(n=7)和癲癇組(n=63),癲癇組經(jīng)腹腔注射匹魯卡品建模后跟據(jù)時(shí)間點(diǎn)的不同分為3個(gè)實(shí)驗(yàn)組:1d(n=21),7d(n=21),30d(n=21)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)組又隨機(jī)分為模型組(n=7),溶劑對照組(n=7),干預(yù)組(n=7)。溶劑對照組予以側(cè)腦室注射5ul二甲基亞砜(DMSO)處理,干預(yù)組予以5ul DMSO溶解的5z-7-oxozeaenol(20ug)處理。用Western blot檢測TRAF6、TAK1和P-TAK1的蛋白表達(dá)水平,RT-PCR檢測TRAF6、TAK1基因表達(dá)水平,ELISA檢測各組IL-1β的表達(dá)變化,Tunel染色被用來檢測神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況,Nissl染色被用來觀察神經(jīng)元存活情況。結(jié)果:TRAF6蛋白的表達(dá)水平在建模成功后升高,在第7天是達(dá)到峰值,并維持這一水平至第30天。而TAK1及P-TAK1的表達(dá)水平在建模成功后隨著時(shí)間的延長持續(xù)升高。而5z-7-oxozeaenol處理過的癲癇老鼠與溶劑對照組和模型組相比:TRAF6-TAK1-P-TAK1蛋白水平顯著下降,炎癥因子IL-1β的表達(dá)水平也下降,神經(jīng)元存活指數(shù)上升、凋亡指數(shù)下降,癲癇大鼠發(fā)作的持續(xù)時(shí)間降低。結(jié)論:TRAF6和TAK1與癲癇的發(fā)生密切相關(guān),在癲癇大鼠中抑制TAK1能起到神經(jīng)保護(hù)作用。TAK1可能是癲癇治療一個(gè)潛在靶點(diǎn)。目的:隨著年齡的增加,當(dāng)步入老年時(shí),伴隨著運(yùn)動(dòng)的遲緩。而目前評估老年人基本情況的評估系統(tǒng)-老年綜合評估(CGA)需要花費(fèi)臨床醫(yī)生和患者許多時(shí)間和精力。步速能夠作為判別軀體功能表現(xiàn)的標(biāo)志。本研究的目的是研究步速是否能代替老年綜合評估來評價(jià)老年人的綜合情況。方法:531位60歲以上的老年人自愿參加本次研究,其中有社區(qū)人群和住院人群。臨床醫(yī)生予以面對面訪談的形式獲得CGA評估數(shù)據(jù),包括健康狀況、社會(huì)人口學(xué)信息、神經(jīng)心理狀況、營養(yǎng)狀況和社會(huì)支持。健康狀況的數(shù)據(jù)從病人病例中獲取(社區(qū)病人從社區(qū)醫(yī)生處獲取);社會(huì)人口學(xué)信息從訪談中獲得;使用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)來評估神經(jīng)心理狀況,簡易營養(yǎng)狀態(tài)評估-簡氏(MNA-SF)被用來評估患者營養(yǎng)狀況。我們使用20米的平坦地面來測試參與者的平常步速情況。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生來診斷輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)。使用接收者工作曲線(ROC)來評估老年評估項(xiàng)目中各成分的步速切點(diǎn)值。結(jié)果:285名參與者步速較低。步速和年齡、慢性非傳染性疾病(高血壓、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、腦血管病和胃腸疾病)、失能、抑郁、MCI、住院時(shí)長、多藥利用和部分社會(huì)支持相關(guān)。步速和性別、工作類型、教育程度、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、肝病、腎病、糖尿病、白內(nèi)障和腫瘤無關(guān)。結(jié)論:步速能夠反映老年人的一些狀況,包括:一些慢病、失能、MCI、抑郁、住院時(shí)長,多藥利用和部分社會(huì)支持。因此,我們現(xiàn)在的研究不支持步速可能替代CGA來評估老年人的基本功能情況。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 癲癇發(fā)作 TRAF6 TAK1 神經(jīng)保護(hù)作用 步速 慢性非傳染性疾病 輕度認(rèn)知功能障礙
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要16-8
• 英文摘要18-10
• 中文摘要210-12
• 英文摘要212-14
• 第一部分 轉(zhuǎn)化生長因子 β 活化激酶1在癲癇形成機(jī)制中的研究14-40
• 前言14-15
• 1 材料與方法15-21
• 2 結(jié)果21-23
• 3 討論23-27
• 4 結(jié)論27-28
• 5 附圖28-40
• 第二部分 老年綜合評估中步速的臨床價(jià)值40-50
• 前言40-41
• 1 研究方法41-43
• 2 結(jié)果43-48
• 3 討論48-49
• 4 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-61
• 文獻(xiàn)綜述61-70
• 參考文獻(xiàn)66-70
• 致謝70-71
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文71

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本文編號：989323