本文關(guān)鍵詞：家族型帕金森病α-突觸核蛋白突變體寡聚化對神經(jīng)元毒性的影響

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【摘要】：目的觀察家族型帕金森病(PD)α-突觸核蛋白(α-Syn)突變體A53T和A30P聚集體對大鼠原代神經(jīng)元的神經(jīng)毒性。方法取大鼠前腦皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行原代培養(yǎng),在培養(yǎng)基中加入體外孵育的α-Syn聚集體。培養(yǎng)14 d后,MTT法和神經(jīng)元流式細(xì)胞術(shù)觀察神經(jīng)元的細(xì)胞活力。免疫熒光染色后以激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞內(nèi)聚集體的分布。硫磺素S染色觀察細(xì)胞內(nèi)包涵體的形成。結(jié)果加入α-Syn聚集體各組的原代神經(jīng)元細(xì)胞活力較對照組降低(P0.05),而加入突變體A53T和A30P聚集體的原代神經(jīng)元細(xì)胞活力比對照組明顯降低(P0.01);突變體A53T和A30P聚集體的原代神經(jīng)元細(xì)胞活力下降較野生型α-Syn聚集體顯著(P0.05)。突變體A53T和A30P聚集體對神經(jīng)元的毒性作用,在1~14 d內(nèi)隨培養(yǎng)時(shí)間而增加(P0.05);在1~10μmol/L濃度范圍內(nèi),隨濃度的增加而毒性增加(P0.05)。突變體A53T和A30P聚集體可以進(jìn)入原代神經(jīng)元內(nèi),并可在細(xì)胞內(nèi)聚集而形成硫磺素S染色陽性的斑塊。結(jié)論家族型α-Syn突變體A53T和A30P聚集體對原代神經(jīng)元具有神經(jīng)毒性,此作用具有時(shí)間和劑量依賴關(guān)系。這一現(xiàn)象對闡明家族型PD的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。
【作者單位】： 北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院人體解剖學(xué)教研室;北華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 帕金森病 α-突觸核蛋白 寡聚體 原代神經(jīng)元 神經(jīng)毒性
【基金】：吉林省科技廳項(xiàng)目(20150101128JC)
【分類號】：R742.5
【正文快照】： 目前研究認(rèn)為,老化、遺傳和環(huán)境因素的相互作用是帕金森病(PD)發(fā)病的主要原因,而α-突觸核蛋白(α-Syn)作為廣泛存在的PD特征性病理變化——路易體(LB)的主要成分,被認(rèn)為是引起PD發(fā)病的關(guān)鍵性蛋白。α-Syn在神經(jīng)組織中表達(dá)豐富,正常情況下主要存在于神經(jīng)元的突觸前神經(jīng)末梢,參

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1 劉翠中;鄒燕;王翔;;熱休克蛋白70減輕帕金森病細(xì)胞模型中α-突觸核蛋白毒性的作用[J];中國老年學(xué)雜志;2010年22期

2 沈原;趙永波;劉功祿;趙圣杰;;α-突觸核蛋白的表達(dá)與氧化應(yīng)激水平的相互影響[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2011年03期

3 夏娟;高靜;熊御云;邱晶;馬瑞;錢進(jìn)軍;;胞質(zhì)和核定位α-突觸核蛋白過表達(dá)對人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的影響[J];南京大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2013年01期

4 梁源,楊慧;線粒體、α-突觸核蛋白在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];中國臨床康復(fù);2005年09期

5 劉延英;楊慧;;神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展:α-突觸核蛋白與線粒體[J];中國臨床康復(fù);2006年18期

6 陳濤;唐北沙;廖小平;;α-突觸核蛋白在帕金森病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];中華神經(jīng)科雜志;2006年06期

7 劉光偉;殷娟娟;張春巖;李昕;劉耀波;李堯華;楊慧;陳彪;于順;;α-突觸核蛋白存在于大鼠腦線粒體中[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年03期

8 牛丕業(yè);李慧;張意;張漫;肖揚(yáng);李變蘭;肖忠新;高艾;田琳;;錳對大鼠大腦α-突觸核蛋白表達(dá)的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2009年20期

9 李文靜;姜宏;宋寧;謝俊霞;;鐵離子對α-突觸核蛋白聚集的誘發(fā)作用具有劑量和時(shí)間依賴性(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2010年03期

10 楊智源;呂春香;王鵬;;重組人α-突觸核蛋白原核表達(dá)系統(tǒng)的建立及純化方法[J];中國老年學(xué)雜志;2011年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 杜蕓蘭;劉振國;陳生弟;李彪;陸國強(qiáng);;帕金森病小鼠模型α-突觸核蛋白表達(dá)升高并集聚[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

2 牛丕業(yè);李慧;張意;張漫;肖揚(yáng);李變蘭;肖忠新;高艾;田琳;;錳致大鼠大腦α-突觸核蛋白表達(dá)的影響[A];中國毒理學(xué)會第五次全國學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

3 杜蕓蘭;劉振國;陳生弟;陸國強(qiáng);;百草枯誘導(dǎo)α-突觸核蛋白聚集的在體實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

4 杜蕓蘭;劉振國;陳生弟;陸國強(qiáng);;百草枯誘導(dǎo)α-突觸核蛋白聚集的在體實(shí)驗(yàn)研究[A];第七屆全國老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨海內(nèi)外華人老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

5 于順;張晨;韓俊燕;溫玫;李昕;李堯華;蔡燕寧;陳彪;;α-突觸核蛋白對多巴胺神經(jīng)細(xì)胞增殖的影響及其機(jī)制[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)會議暨學(xué)會成立十周年慶祝大會論文摘要匯編[C];2005年

6 于順;劉光偉;殷娟娟;李昕;謝勝男;李堯華;楊慧;陳彪;;α-突觸核蛋白在腦神經(jīng)元線粒體中的定位及其對線粒體復(fù)合體Ⅰ活性的調(diào)控作用[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

7 李昕;程芙蓉;李堯華;于順;;α-突觸核蛋白對N-甲基-D-天門冬氨酸所致細(xì)胞毒性作用的影響[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

8 韓俊燕;張晨;李昕;李堯華;陳彪;于順;;α-突觸核蛋白寡聚中間體的制備以及分離與純化[A];中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會第六屆學(xué)術(shù)會議暨學(xué)會成立十周年慶祝大會論文摘要匯編[C];2005年

9 李昕;王鵬;李堯華;何欣;于順;;α-突觸核蛋白對大鼠原代培養(yǎng)神經(jīng)元突起的促生長作用[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

10 王嵐;孫圣剛;曹學(xué)兵;張振濤;喬嫻;劉紅進(jìn);;格爾德霉素誘發(fā)熱休克蛋白反應(yīng)抑制α-突觸核蛋白異常聚集和細(xì)胞毒性作用[A];第九次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

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1 本報(bào)記者 楊雪;探尋治愈頑疾之路[N];科技日報(bào);2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 郜麗妍;H-Y1-2期帕金森病唇腺α-突觸核蛋白病變與腦多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體代謝對照的生物學(xué)標(biāo)記物研究[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

2 胡丹;魚藤酮誘導(dǎo)α-突觸核蛋白聚集及其機(jī)制的研究[D];華中科技大學(xué);2008年

3 李文偉;α-突觸核蛋白參與MPTP誘導(dǎo)帕金森病模型的關(guān)鍵機(jī)制及蓯蓉總苷干預(yù)作用的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

4 孔濱;RNA干擾GCase對α-突觸核蛋白的影響及其機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

5 吳鳳霞;RNA干擾α-突觸核蛋白對多巴胺能神經(jīng)元的影響及其機(jī)制[D];山東大學(xué);2009年

6 李海濤;脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)12亞型的基因特點(diǎn)、腦白質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)損害影像學(xué)特點(diǎn)、血漿α-突觸核膜蛋白表達(dá)水平的研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

7 陳蕾;α-突觸核蛋白病SNCA基因A30P和A53T的突變篩查[D];天津醫(yī)科大學(xué);2009年

8 陳玲;RNA干擾α-突觸核蛋白基因表達(dá)對甲基苯丙胺神經(jīng)毒性的影響及其機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張瑞鋒;多系統(tǒng)萎縮患者皮膚組織中泛素和α-突觸核蛋白的表達(dá)[D];鄭州大學(xué);2015年

2 白小燕;α-突觸核蛋白基因多態(tài)性與帕金森病的相關(guān)研究[D];內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院;2014年

3 周麗敏;人工合成多肽降解α-突觸核蛋白對帕金森病的治療作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

4 張琳;α-突觸核蛋白與帕金森病的相關(guān)性[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2016年

5 元紅花;不同機(jī)制細(xì)胞毒性藥物對人少突膠質(zhì)細(xì)胞系α-突觸核蛋白表達(dá)的影響[D];吉林大學(xué);2015年

6 楊斌;α-突觸核蛋白和硝基化α-突觸核蛋白在食蟹猴結(jié)腸組織中的表達(dá)[D];桂林醫(yī)學(xué)院;2014年

7 于曉俊;帕金森病鐵代謝異常的腦區(qū)差異和細(xì)胞易感性差異研究[D];青島大學(xué);2013年

8 喻哲明;β-淀粉樣蛋白_(1-42)促進(jìn)α-突觸核蛋白聚集的機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

9 何卿瑋;人α-突觸核蛋白表位核酸疫苗pVAX1-IL-4/SYN-B的構(gòu)建與表達(dá)[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

10 劉豐韜;葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75在A53T突變α-突觸核蛋白致帕金森病線粒體損傷中的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

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