本文關鍵詞：體內Period2基因調控X線照射后人膠質瘤細胞MDM2基因致凋亡的分子機制研究

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【摘要】：目的體內探究生物鐘基因Period2的低表達在X線照射引起的膠質瘤凋亡過程中起到的作用及其分子調控機制。方法Period2-sh RNA慢病毒、Control-sh RNA非特異性干擾慢病毒各自感染人p53野生型人膠質瘤U343細胞后,sh RNA-Period2細胞組(Period2低表達)及對照病毒細胞組由puromycin篩選出;sh RNA-Period2細胞組、Control對照病毒細胞組及Control空白處理細胞組分別注射裸鼠頸后皮下,等到各組裸鼠成瘤的瘤塊體積達到標準(1000mm3),給予10Gy X線照射3組膠質瘤并以此時為0時,分別于24h、48h、72h后,處死裸鼠并收集瘤體組織。TUNEL技術檢測實驗組凋亡情況、磷酸化H2AX含量檢測實驗組的DNA的損傷情況,使用q RT-PCR及Western Blot檢測,X線照射后,實驗各組中與DNA損傷-修復重要因子ATM、凋亡相關的p53、MDM2以及c-myc等的含量。結果細胞實驗可見Period2-sh RNA慢病毒有效降低在人膠質瘤U343細胞中生物鐘基因Period2的表達含量;X線處理后,在X線處理后的24h、48h、72h各個時間點,跟Control實驗組比較,Period2低表達的實驗組DNA損傷更輕,凋亡率更低,且隨著時間的增加,Period2低表達組的DNA損傷和細胞凋亡都開始遞增;隨Period2表達量的下調,ATM表達水平減少,p53表達水平減少,而c-myc的表達水平增加,MDM2的表達水平增加。結論我們實驗中人U343膠質瘤對X線的敏感性的降低是通過下調生物鐘基因Period2的表達達到的;并通過調控ATM、p53、c-myc、MDM2等的表達減弱了ATM-p53-MDM2通路對凋亡的促進作用,抑制了膠質瘤的凋亡。
【關鍵詞】：Period2 U343 X線照射 凋亡 MDM2
【學位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 符號說明8-10
• 前言10-12
• 實驗材料及方法12-28
• 結果28-38
• 討論38-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-49
• 文獻綜述49-58
• 綜述參考文獻54-58
• 致謝58-59
• 研究生期間發(fā)表的論文59-60
• 個人簡介60

【參考文獻】

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1 王占祥,章翔,費舟,張劍寧,付洛安,劉衛(wèi)平,賀曉生,王彥剛,梁景文,王西玲;外源性p21~(WAF1/CIP1)基因轉染對人膠質瘤細胞生長和細胞周期的影響[J];第四軍醫(yī)大學學報;2003年22期

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本文編號：943416