本文關(guān)鍵詞：帕金森病患者外周血單核細(xì)胞CD14和TLR4中mRNA的表達(dá)及血漿TNF-α和IL-6與非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性分析

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【摘要】：研究背景帕金森病(Parkinson disease, PD)是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[¨,臨床表現(xiàn)有典型的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。Braak提出假說(shuō),認(rèn)為路易小體最先出現(xiàn)在嗅球和胃腸道中,隨著疾病進(jìn)展,這些病理標(biāo)志物會(huì)出現(xiàn)在嗅球和迷走神經(jīng),繼而出現(xiàn)在腦干。當(dāng)帕金森病患者表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀時(shí),黑質(zhì)致密部超過(guò)70%的多巴胺能神經(jīng)元已經(jīng)死亡,并伴有明顯的路易小體形成和炎癥反應(yīng)。最終,這些病理改變也會(huì)累及前腦和皮質(zhì)。這個(gè)假說(shuō)可以很好的解釋運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)、疾病的進(jìn)展及多個(gè)系統(tǒng)受累的情況[2]。帕金森病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可能與遺傳環(huán)境因素、免疫炎癥、線粒體功能障礙、凋亡等相關(guān)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn),帕金森病的發(fā)生發(fā)展與炎癥有著密切的聯(lián)系,包括中樞和外周的炎癥相關(guān)基因表達(dá)增多,腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,外周淋巴細(xì)胞的構(gòu)成比例改變及侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。目前關(guān)于帕金森病中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫機(jī)制的研究較多,本研究擬對(duì)帕金森病患者的外周免疫系統(tǒng)進(jìn)行研究。本研究包括兩個(gè)主要內(nèi)容：1.帕金森病患者外周血單核細(xì)胞CD14和TLR4中mRNA的表達(dá)水平；2.帕金森病患者血漿TNF-α和IL-6與非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性分析。第一章帕金森病患者外周血單核細(xì)胞CD14和TLR4中mRNA的表達(dá)水平研究目的檢測(cè)帕金森病患者外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中脂多糖受體(cluster of differentiation 14, CD14)和toll樣受體4(toll-like receptor 4, TLR4)中mRNA的表達(dá),并探討其在帕金森病發(fā)生發(fā)展中的臨床意義。研究方法本實(shí)驗(yàn)共納入44例原發(fā)性帕金森病患者(PD組)及37例性別、年齡相匹配的健康對(duì)照者(正常對(duì)照組),利用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)兩組研究對(duì)象外周血單核細(xì)胞中CD14mRNA、TLR4 mRNA表達(dá)。所有入組的帕金森病患者均詳細(xì)記錄發(fā)病年齡、病程,在關(guān)期時(shí)對(duì)帕金森病患者進(jìn)行H-Y分期、UPDRSⅡ、UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分,研究結(jié)果與正常對(duì)照組((1.162±0.631) 2-ΔΔCT、(1.122±0.557)相比,帕金森病組外周血單核細(xì)胞CD14 mRNA(1.459±0.658) 2-ΔΔCT和TLR4 mRNA (1.408±0.698)表達(dá)均顯著增加(P均0.05),PD組CD14 mRNA的表達(dá)水平與H-Y分期呈顯著正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論帕金森病患者外周血單核細(xì)胞CD14 mRNA的表達(dá)與反應(yīng)其疾病嚴(yán)重程度的H-Y分期呈正相關(guān),提示表達(dá)CD14/TLR4單核細(xì)胞所介導(dǎo)的固有免疫反應(yīng)可能參與帕金森病發(fā)生、發(fā)展。第二章帕金森病患者血漿TNF-α和IL-6與非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性分析研究目的檢測(cè)帕金森病患者血漿腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素-6 (interleukin-6, IL-6)的表達(dá)水平,并探討其與帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性。研究方法本實(shí)驗(yàn)共入組41例帕金森病患者(PD組)和37例性別、年齡相匹配的健康對(duì)照者(正常對(duì)照組),并采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay, ELISA)檢測(cè)各研究對(duì)象外周血漿TNF-α和IL-6的水平。所有入組的帕金森病患者均詳細(xì)詢問(wèn)病史,記錄發(fā)病年齡、病程,并在關(guān)期時(shí)采用H-Y分期、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分評(píng)價(jià)帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀。研究結(jié)果PD組血漿TNF-α和IL-6水平較正常對(duì)照組顯著降低(均P0.05)。 相關(guān)性分析顯示PD組TNF-α水平與H-Y分期、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、NMSS評(píng)分均不相關(guān)(r=0.093, P=0.562; r=-0.024, P=0.882;r=0.131, P=0.415; r=-0.109, P=0.499). PD組IL-6水平與其H-Y分期、UPDRS Ⅱ、NMSS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.411, P=0.008; r=0.321, P=0.041; r=-0.324, P=0.039),與UPDRS Ⅲ不相關(guān)(r=-0.126,P=0.431)。結(jié)論帕金森病患者可能存在免疫炎癥機(jī)制的異常,且免疫異�？赡軈⑴c帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 單核細(xì)胞信使RNA TLR4 帕金森病 血漿腫瘤壞死因子-α 白介素-6 非運(yùn)動(dòng)癥狀 相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.5
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 符號(hào)說(shuō)明11-13
• 前言13-16
• 第一章 帕金森病患者外周血單核細(xì)胞CD14和TLR4中mRNA的表達(dá)水平16-27
• 研究對(duì)象與方法17-22
• 結(jié)果22-23
• 討論23-26
• 結(jié)論26-27
• 第二章 帕金森病患者血漿TNF-α和IL-6與非運(yùn)動(dòng)癥狀的相關(guān)性分析27-37
• 研究對(duì)象與方法28-31
• 結(jié)果31-33
• 討論33-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 致謝42-43
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文43-44
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表44

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