本文關(guān)鍵詞：人臍血單核細胞不同移植時間對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護作用研究

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【摘要】：研究背景新生兒缺氧缺血性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指發(fā)生在新生兒圍生期因缺氧或缺血引起的腦組織的病變,是導(dǎo)致新生兒急性死亡和后期嚴重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的常見病因之一,包括視聽障礙、精神發(fā)育異常、腦性癱瘓、癲癇等永久性神經(jīng)系統(tǒng)傷殘,嚴重影響了患兒的整體的生命質(zhì)量[1]。孕婦妊娠中晚期強烈的子宮收縮、胎盤早剝及生產(chǎn)時缺氧等都可以導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)或生產(chǎn)時發(fā)生窒息。急性胎兒窒息可以發(fā)生在胎兒產(chǎn)前宮內(nèi)窒息、產(chǎn)時缺氧窒息以及產(chǎn)后呼吸抑制窒息的任一時期,從而導(dǎo)致HIE的發(fā)生[2]。在足月新生兒中,缺氧缺血性腦病的發(fā)生率為0.1%-0.3%[1],在早產(chǎn)兒中其發(fā)生率則更高。HIE可導(dǎo)致患兒在出生時或生后不久直接死亡,幸存者仍可遺留永久性神經(jīng)系統(tǒng)傷殘,嚴重影響了患兒的整體生命質(zhì)量,對患兒個人、家庭乃至整個社會都造成了沉重的負擔,嚴重影響到我國全體人民的身心健康及國民經(jīng)濟的發(fā)展。迄今為止,針對HIE的治療主要包括急性期的支持治療、營養(yǎng)腦細胞治療及后天的康復(fù)訓(xùn)練等,但這些治療并不能促進神經(jīng)細胞的再生,不能阻止神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生。因此,盡管近幾十年來圍生醫(yī)學(xué)及康復(fù)醫(yī)學(xué)得到了快速發(fā)展,人們在圍生期就重視避免HIE的發(fā)生,但因HIE導(dǎo)致的新生兒死亡率及腦癱發(fā)生率任然無明顯變化。近年來,間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植治療的發(fā)現(xiàn)為HIE治療帶來了曙光。也為HIE的治療提供了一個新的平臺。MSCs源于中胚層的間充質(zhì),其形態(tài)與成纖維細胞相似,廣泛存在于骨髓、臍血、脂肪等全身多種組織中。MSCs是不僅能夠具有自我更新的潛能,且能多向分成為各種組織細胞,在特定條件下能夠分化成為全身多種不同的組織細胞。MSCs的廣泛分化潛能及低免疫原性成為近年來醫(yī)學(xué)及生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點,為新生兒缺氧缺血性腦病、腦卒中、脊髓損傷、腦癱及神經(jīng)元細胞變性等疾病的治療提供了曙光。人臍血單核細胞(Human Cord Blood Mononuclear Cells,HCMNCs)中含有豐富的間充質(zhì)干細胞及造血干細胞等原始祖細胞。人臍帶血單核細胞具有很多優(yōu)點,其易于采集,可在患兒分娩后立即獲得;對患兒無創(chuàng)傷,不受倫理限制。因此,HCMNCs成為近來研究的熱點。近年來,盡管干細胞移植治療HIE的研究很多,但具體移植時間的及途徑的選擇任有爭論,尤其在移植時間的選擇方面,國內(nèi)外研究尚未統(tǒng)一。本次實驗研究的目的:通過鼻腔內(nèi)移植HCMNCs治療HIBD大鼠,探討不同移植時間對HIBD后大鼠遠期神經(jīng)行為功能的影響及腦組織損傷恢復(fù)的影響。為此,特開展以下研究:人臍血單核細胞不同移植時間對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護作用研究目的探討人臍血單核細胞(HCMNCs)不同移植時間對新生缺氧缺血性腦損傷(HIBD)大鼠遠期神經(jīng)行為學(xué)及與腦組織損傷修復(fù)影響。方法新生7 d齡SD大鼠100只,隨機分為5組,HIBD動物模型建立方法采用RiceVannucci等研究,在缺氧缺血腦損傷后24h,HIBD+24 h移植組大鼠鼻腔內(nèi)滴入0.5×10 6 UC-MSCs(在50ul的0.9%Na Cl中);HIBD+24 h Na Cl組鼻腔內(nèi)滴入等量的生理鹽水(Na Cl);缺氧缺血腦損傷后72 h,HIBD+72 h移植組大鼠鼻腔內(nèi)滴入0.5×106 UC-MSCs(在50ul的0.9%Na Cl中);HIBD+72 h Na Cl組鼻腔內(nèi)滴入等量的生理鹽水(Na Cl);應(yīng)用早期神經(jīng)反射及水迷宮實驗來評價大鼠神經(jīng)行為學(xué)功能;頭顱MRI、腦組織形態(tài)學(xué)評分及突觸超微結(jié)構(gòu)來評估大鼠損傷腦組織的恢復(fù)。結(jié)果兩組HIBD+Na Cl對照組各項檢測結(jié)果相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);HIBD+24h移植組及HIBD+72h移植組與其對應(yīng)的HIBD+Na Cl組相比,生后第14d的早期反射中,懸崖調(diào)轉(zhuǎn)[(16.93±6.67)s比(23.51±6.88)s、(12.56±5.25)s比(22.25±5.59)s]及陰性趨地性反射時間[(19.16±5.53)s比(24.84±5.45)s、(14.76±5.86)s比(23.55±5.61)s]均明顯縮短(P0.05);Morris水迷宮實驗中,逃避潛伏期縮短[(26.34±5.89)s比(32.82±8.73)s、(21.32±8.22)s比(34.86±7.67)s],游泳距離縮短[(12.73±3.15)cm比(15.41±2.72)cm、(10.76±3.02)cm比(14.93±3.63)cm],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);頭顱MRI檢查示腦損傷容量縮小[(32.22±8.10)%比(39.49±11.88)%、(26.02±6.28)%比(38.68±10.01)%],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);大鼠腦組織形態(tài)學(xué)評分減小[(1.89±1.04)比(1.61±0.92)、(2.61±1.62)比(2.74±1.42)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);透射電鏡觀察突觸間隙減小[(21.40±2.05)nm比(22.68±2.24)nm、(20.14±1.52)nm比(22.65±2.23)nm],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);HIBD+72h移植組較HIBD+24h移植組各項檢查結(jié)果效果更明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);除HIBD+72h移植組的突觸間隙寬度與空白對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其他各組與空白對照組比較,上述各項指標間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);結(jié)論人臍血單核細胞鼻腔內(nèi)移植可促進新生SD大鼠缺氧缺血性腦損傷后神經(jīng)行為學(xué)功能的改善及損傷腦細胞的恢復(fù);缺氧缺血性腦損傷后72 h移植作用效果較24 h移植組更明顯。
【關(guān)鍵詞】：缺氧缺血 臍血單核細胞 神經(jīng)行為 磁共振 超微結(jié)構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742
【目錄】：

• 中英文對照表5-6
• 摘要6-9
• Abstract9-13
• 前言13-17
• 1. 材料和方法17-23
• 2. 結(jié)果23-28
• 3. 討論28-32
• 4. 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-37
• 附錄37-38
• 致謝38-39
• 綜述39-47
• 參考文獻44-47

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1 姚星宇;楊麗敏;張國華;;不同途徑移植人臍血單核細胞對腦出血大鼠神經(jīng)功能的影響[J];中國卒中雜志;2012年10期

2 朱美玲;羅偉瓊;鄒翠賢;彭愛軍;李樹濃;;人臍血單核細胞誘導(dǎo)分化為神經(jīng)樣細胞的實驗研究[J];臨床輸血與檢驗;2007年03期

3 何金英;楊麗敏;馬玉珍;孫文芳;岑堯;姚星宇;;CM-Dil及DAPI聯(lián)合標記示蹤人臍血單核細胞細胞膜及細胞核的可行性[J];中國組織工程研究;2012年41期

4 ;[J];;年期

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1 唐華兵;人臍血單核細胞不同移植時間對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護作用研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

2 向靜;人臍血單核細胞海馬移植治療血管性癡呆大鼠的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

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本文編號：887553