本文關鍵詞：胱抑素C對急性缺血性卒中的影響及對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用

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【摘要】：第一部分胱抑素C對急性缺血性卒中的影響目的:觀察急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清胱抑素C(cyststin C,Cys C)水平的變化,探討血清Cys C在AIS發(fā)病中的作用。方法:收集自2012年11月至2014年12月在蘇州大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的AIS患者601例作為病例組,選擇同期住院的非AIS患者325例作為對照組,比較病例組與對照組的基本臨床資料。運用logistic回歸分析法研究血清Cys C對AIS發(fā)病風險的影響;將病例組及對照組共926例患者按照血清Cys C水平的區(qū)間范圍分為5個亞組,比較不同亞組血清Cys C對AIS發(fā)病風險的影響;對AIS患者進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)評分,運用斯皮爾曼等級相關法分析血清Cys C與NIHSS評分的相關性;根據(jù)發(fā)病部位將AIS患者分為前循環(huán)組、后循環(huán)組及混合組,比較血清Cys C與AIS發(fā)病部位的相關性。觀察103例AIS患者治療1周后的血清Cys C水平,比較治療前后血清Cys C水平的變化。結(jié)果:AIS患者的血清Cys C水平為1.01±0.21mg/L,對照組的血清Cys C水平為0.95±0.18mg/L,AIS患者的血清Cys C水平顯著高于對照組,兩組比較,差異有統(tǒng)計學意義(t=-4.581,P0.001)。logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),在調(diào)整年齡、性別、高血壓、糖尿病、肌酐、尿素、尿酸、甘油三脂、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等因素后,升高的血清Cys C(OR 9.80,95%CI 3.12,30.83,P0.001)是AIS發(fā)病的獨立危險因素。所有研究對象以血清Cys C水平劃分成五個亞組,與第一個亞組相比,第二亞組(OR1.07,95%CI 0.66-1.74,P0.05)、第三亞組(OR 1.09,95%CI 0.67-1.78,P0.05)AIS的發(fā)病風險無明顯升高,第四亞組(OR 1.92,95%CI 1.08-3.40,P=0.026)、第五亞組(OR 2.88,95%CI 1.49-5.54,P=0.002)AIS的發(fā)病風險明顯升高,且第五亞組的發(fā)病風險顯著高于第四亞組。故異常升高的血清Cys C是AIS發(fā)病的獨立危險因素,且隨血清Cys C水平升高,AIS的發(fā)病風險增大。在AIS患者中,血清Cys C與NIHSS評分無明顯相關(P0.05),與梗死部位無明顯相關(P0.05)。與入院時的血清Cys C相比(1.05±0.19 mg/L),AIS患者通過1周治療后血清Cys C水平顯著下降(0.99±0.18 mg/L),差異有統(tǒng)計學意義(P0.001)。結(jié)論:AIS患者的血清Cys C水平在急性期(3d)明顯升高,經(jīng)過1周治療后顯著下降。升高的血清Cys C成為AIS發(fā)病的獨立危險因素,且血清Cys C超過正常值上限后,AIS的發(fā)病風險與血清Cys C水平呈正相關。第二部分胱抑素C對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用目的:觀察小鼠腦缺血再灌注損傷后內(nèi)源性胱抑素C(Cystatin C,Cys C)的變化情況;觀察外源性Cys C干預對小鼠腦缺血再灌注損傷是否具有神經(jīng)保護作用。方法:將雄性ICR小鼠隨機分為假手術(sham)組、I/R(t MCAO)組和I/R+Cys C組,建立小鼠短暫性大腦中動脈阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型,取缺血損傷側(cè)腦組織作為標本,采用Western blot法測定缺血再灌注48h內(nèi)腦組織中Cys C的含量變化;采用免疫組化法比較假手術組和I/R組小鼠腦皮質(zhì)中Cys C的表達量。在缺血前30min側(cè)腦室注射Cys C,觀察Cys C(不同給藥劑量)對t MCAO小鼠腦梗死體積及神經(jīng)行為功能的影響。結(jié)果:Cys C含量在腦缺血再灌注損傷后6h顯著升高,在24h達到頂峰,在48h呈下降趨勢。與I/R組相比,Cys C提前干預的t MCAO小鼠的腦梗死體積顯著減小,神經(jīng)行為功能明顯改善(P0.05)。通過對小鼠缺血再灌注損傷前30min側(cè)腦室分別注射不同劑量Cys C(25ng、50ng、100ng、200ng),腦梗死體積在注射50ng時開始減小(P0.05),在注射100ng、200ng時減小更明顯(P0.05)。說明在一定濃度范圍內(nèi),外源性Cys C對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用具有藥物劑量依賴性。結(jié)論:小鼠腦組織中的Cys C含量在腦缺血再灌注損傷早期(24h內(nèi))明顯升高,在晚期(24h后)出現(xiàn)下降趨勢。外源性Cys C提前干預t MCAO小鼠后,小鼠的腦梗死體積顯著減小,神經(jīng)行為功能顯著改善。這些均提示Cys C對小鼠腦缺血再灌注損傷具有神經(jīng)保護作用。
【關鍵詞】：血清胱抑素C 急性缺血性卒中 獨立危險因素 胱抑素C 腦缺血再灌注 神經(jīng)保護
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• abstract7-11
• 引言11-14
• 第一部分：胱抑素C對急性缺血性卒中的影響14-20
• 研究對象與方法14-15
• 結(jié)果15-19
• 小結(jié)19-20
• 第二部分：胱抑素C對小鼠腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)保護作用20-31
• 材料與方法20-27
• 結(jié)果27-30
• 小結(jié)30-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-42
• 綜述42-55
• 參考文獻48-55
• 中英文縮略詞表55-56
• 附錄：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）56-60
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文60-61
• 致謝61-62

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 ;各類腦血管疾病診斷要點[J];中華神經(jīng)科雜志;1996年06期

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本文編號：883037