本文關(guān)鍵詞：帕金森病模型大鼠腳橋核與皮層—基底節(jié)環(huán)路β振蕩網(wǎng)絡(luò)的研究

  更多相關(guān)文章： 帕金森病 局部場(chǎng)電位 功率譜密度 相干性 格蘭杰因果分析

【摘要】：研究背景：帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種老年人常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其主要病理改變是中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine, DA)能神經(jīng)元的變性死亡、紋狀體DA含量顯著性減少,從而導(dǎo)致肢體震顫、肌肉僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩等三大運(yùn)動(dòng)性癥狀。PD早期以左旋多巴等藥物治療效果較好,當(dāng)藥物療效逐漸下降、出現(xiàn)嚴(yán)重副作用以及異動(dòng)癥等并發(fā)癥時(shí),可考慮手術(shù)治療作為藥物治療的一種有效補(bǔ)充,腦深部電刺激術(shù)(deep brain stimulation, DBS)是目前PD外科治療的首選方案,以丘腦底核(subthalamic nucleus, STN)為刺激靶點(diǎn)的DBS治療能全面改善PD的三大臨床癥狀,同時(shí)也能減少藥物用量。然而,當(dāng)病程進(jìn)展到中晚期時(shí),半數(shù)以上PD患者可出現(xiàn)姿勢(shì)不穩(wěn)和步態(tài)障礙(Postural instability and Gait disorder, PIGD)的中軸癥狀(axial symptoms),可表現(xiàn)為頻繁跌倒、慌張步態(tài)、凍結(jié)步態(tài)(freezing of gait, FOG)等,并隨病程進(jìn)展,癥狀逐漸加重。不管是左旋多巴等藥物治療,還是以STN等為刺激靶點(diǎn)的DBS治療,均不能有效地改善這些嚴(yán)重影響PD患者生活質(zhì)量的中軸癥狀,使之成為晚期PD患者臨床治療的一個(gè)難題,是導(dǎo)致患者致殘的主要原因。近年來(lái),臨床研究和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腳橋核(pedunculopontine nucleus, PPN)的功能失調(diào)可能與晚期PD患者中軸癥狀的產(chǎn)生具有較為密切的聯(lián)系,并且研究還發(fā)現(xiàn)低頻電刺激PPN可有效改善晚期PD的中軸癥狀,PPN有望成為應(yīng)用于臨床治療晚期PD姿勢(shì)和步態(tài)障礙的潛在靶點(diǎn),引起越來(lái)越多的學(xué)者重視。因此,對(duì)PPN的生理功能及其在帕金森病中病理生理改變的研究,將有助于闡明中軸癥狀的發(fā)生機(jī)制以及PPN-DBS的作用機(jī)制。神經(jīng)電生理學(xué)記錄和分析的方法是研究PD的病理生理學(xué)改變和DBS具體作用機(jī)制的重要方法。近年來(lái),局部場(chǎng)電位(local field potential, LFP)的電生理學(xué)記錄方法逐漸被研究者們重新重視起來(lái),被越來(lái)越多地應(yīng)用于研究帕金森病及其他運(yùn)動(dòng)障礙性疾病的病理生理學(xué)機(jī)制。局部場(chǎng)電位是一種振蕩性的電活動(dòng)(oscillatory activity),反映局部區(qū)域一群神經(jīng)元以及突觸結(jié)構(gòu)等的綜合電位變化或同步性電活動(dòng)結(jié)果。與腦電(EEG)類似,可根據(jù)振蕩的頻率分為幾個(gè)特定頻段：δ頻段(1-3Hz)、θ頻段(4-7Hz)、α頻段(8-13Hz)、β頻段(14-30Hz)、γ頻段(30Hz)。研究者們已經(jīng)在PD皮層-基底節(jié)環(huán)路記錄到了許多不同頻段的振蕩電活動(dòng),其中最重要的是β頻段振蕩電活動(dòng),目前被大多數(shù)研究者認(rèn)為是帕金森病電生理學(xué)方面的一個(gè)重要特征,是一種病理性的電活動(dòng),具有抵抗運(yùn)動(dòng)或抑制運(yùn)動(dòng)的效應(yīng)(anti-kinetic effects),從而導(dǎo)致PD運(yùn)動(dòng)遲緩等臨床運(yùn)動(dòng)癥狀的產(chǎn)生。近幾年,許多研究者對(duì)實(shí)施了PPN-DBS手術(shù)的PD患者進(jìn)行了電生理記錄,利用手術(shù)植入PPN的刺激電極記錄了PPN的局部場(chǎng)電位,以此來(lái)研究PPN中的振蕩性電活動(dòng),也發(fā)現(xiàn)了幾種頻段的振蕩電活動(dòng),包括：(1)可能是PPN中一種重要的生理性振蕩電活動(dòng)并在PD中出現(xiàn)病理性減少的α頻段振蕩電活動(dòng)；(2)對(duì)其性質(zhì)尚存爭(zhēng)議的β頻段振蕩電活動(dòng),多數(shù)認(rèn)為可能和基底節(jié)中的β振蕩一樣,具有anti-kinetic的作用,但也有Tsang等人得到不一致的研究結(jié)果,因此對(duì)于PPN中的β振蕩電活動(dòng)有待進(jìn)一步研究。(3)θ頻段和γ頻段的振蕩電活動(dòng)。θ振蕩可能參與了運(yùn)動(dòng)時(shí)PPN和感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層之間的感覺(jué)信息的反饋過(guò)程,γ振蕩可能和β振蕩類似,也是一種病理性的電活動(dòng),這些均有待進(jìn)一步的研究。雖然臨床研究獲得了一些重要的結(jié)果,但是這些臨床研究只能利用實(shí)施過(guò)PPN-DBS手術(shù)的病人進(jìn)行研究,而目前接受PPN-DBS手術(shù)治療的病例數(shù)量有限,并且缺乏正常狀態(tài)的數(shù)據(jù)對(duì)比,同時(shí)難以和其他核團(tuán)或腦區(qū)聯(lián)系起來(lái)進(jìn)行更深入的分析,所以需要?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)進(jìn)行有效補(bǔ)充和深入研究,促進(jìn)對(duì)PD中軸癥狀發(fā)生機(jī)制以及PPN-DBS作用機(jī)制的理解。目的：本研究使用Cerebus多通道神經(jīng)信號(hào)記錄系統(tǒng)同步記錄6-OHDA誘導(dǎo)的PD模型大鼠PPN、初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(primary motor cortex, M1)和STN三個(gè)部位的局部場(chǎng)電位,并對(duì)這些部位的電活動(dòng)進(jìn)行功率譜密度、相干性以及格蘭杰因果分析,從而實(shí)現(xiàn)以下三個(gè)研究目的：(1)記錄研究PD模型大鼠PPN中的振蕩性電活動(dòng)；(2)研究PPN的振蕩性電活動(dòng)和皮層-基底節(jié)環(huán)路的振蕩性電活動(dòng)之間的關(guān)系；(3)研究左旋多巴藥物對(duì)PPN和皮層-基底節(jié)環(huán)路的振蕩性電活動(dòng)的影響。方法：1、實(shí)驗(yàn)分組本實(shí)驗(yàn)選用健康成年的無(wú)特定病原體(Specified pathogen free, SPF)級(jí)雄性SD大鼠(Sprague Dawley rat) 30只。隨機(jī)分為三組：(1)假損毀組(n=10),右側(cè)前腦內(nèi)側(cè)縱束(medial forebrain bundle, MFB)立體定向注射4μl生理鹽水；(2)損毀組(n=13),右側(cè)MFB立體定向注射4μ1 6-OHDA溶液(3μg/μl),損毀黑質(zhì)致密部(substantia nigra pars compacta, SNc)多巴胺能神經(jīng)元；(3)損毀+左旋多巴組(n=7),右側(cè)MFB立體定向注射4μ1 6-OHDA溶液(3μg/μl),并且接受左旋多巴藥物治療。2、實(shí)驗(yàn)流程(1)所有大鼠在多通道電極植入手術(shù)前適應(yīng)性飼養(yǎng)一周,并進(jìn)行轉(zhuǎn)棒行為學(xué)訓(xùn)練,轉(zhuǎn)棒轉(zhuǎn)速6圈／分鐘,每天訓(xùn)練3次,每次讓大鼠靜止站立于轉(zhuǎn)棒上5分鐘,接著在轉(zhuǎn)棒上行走5分鐘；(2)對(duì)所有大鼠進(jìn)行多通道記錄電極植入手術(shù),同時(shí)損毀組和損毀+左旋多巴組在腦內(nèi)注射6-OHDA制作PD大鼠模型,假損毀組注射等量生理鹽水；(3)術(shù)后休息恢復(fù)一周后,再次進(jìn)行轉(zhuǎn)棒行為學(xué)訓(xùn)練,操作同前；(4)術(shù)后兩周進(jìn)行阿撲嗎啡旋轉(zhuǎn)測(cè)試,初步評(píng)估造模效果；(5)術(shù)后三周開(kāi)始進(jìn)行電生理記錄采集數(shù)據(jù)；(6)數(shù)據(jù)收集完畢后,處死大鼠進(jìn)行組織學(xué)檢測(cè)。3、模型的制作和記錄電極的植入所有大鼠戊巴比妥鈉腹腔麻醉,固定于立體定向儀。青霉素腹腔注射預(yù)防感染。根據(jù)Paxinos and Watson的《大鼠腦立體定向圖譜》,以前囟為參考點(diǎn),計(jì)算右側(cè)MFB以及右側(cè)M1、STN、PPN的坐標(biāo),在顱骨上標(biāo)記(MFB：前囟后1.8mm,中線旁開(kāi)2.0mm,深度顱骨下8.3mm；M1：前囟前1.0mm,中線旁開(kāi)2.3mm,顱骨下2.0mm; STN:前囟后3.5mm,中線旁開(kāi)2.5mm,顱骨下8.2mm；PPN:前囟后7.8mm,中線旁開(kāi)2.0mm,顱骨下7.2mm)。高速渦輪牙鉆在各標(biāo)記點(diǎn)鉆孔至硬腦膜,MFB處骨窗0.5mm, M1、STN、PPN處骨窗1.0mm,安裝6個(gè)錨定螺釘,貼至硬腦膜,固定和連接電極地線。用10μl微量注射器在損毀組和損毀+左旋多巴組大鼠右側(cè)MFB注入新鮮配制的含0.02%維生素C的6-OHDA溶液(12μg/4μ1),假損毀組右側(cè)MFB注入4μl含0.02%維生素C的生理鹽水。顯微鏡下去除M1、STN、PPN骨窗內(nèi)的硬腦膜,依次在三個(gè)部位植入8導(dǎo)不銹鋼微絲電極。吸干顱骨表面液體,牙托水泥固定電極絲,覆蓋全部顱骨并制作成電極連接的平臺(tái)。4、神經(jīng)電信號(hào)數(shù)據(jù)采集所有大鼠在手術(shù)后三周開(kāi)始進(jìn)行M1、STN、PPN的局部場(chǎng)電位數(shù)據(jù)的采集,分別記錄大鼠在轉(zhuǎn)棒儀上靜止和行走兩種行為狀態(tài)下的電活動(dòng)。微電極陣列的接口與headstages連接,使大鼠平穩(wěn)站立在轉(zhuǎn)棒上,適應(yīng)片刻后保持靜止,記錄5分鐘靜止?fàn)顟B(tài)下的局部場(chǎng)電位,接著調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)棒儀轉(zhuǎn)速至6圈/分鐘,再記錄5分鐘行走狀態(tài)下的局部場(chǎng)電位。每只大鼠一共記錄6次5分鐘靜止和5分鐘行走狀態(tài)下的局部場(chǎng)電位。記錄電活動(dòng)的同時(shí)使用攝像頭錄像監(jiān)測(cè)和記錄大鼠的行為,以備后續(xù)分析。采集局部場(chǎng)電位時(shí),以地線作參考,采樣率10 KHz,放大倍數(shù)300×,帶通濾波0.3-500 Hz。所有大鼠記錄6次完畢后,損毀+左旋多巴組大鼠給予腹腔注射左旋多巴(5 mg/Kg)和芐絲肼(15mg/Kg),給藥20分鐘后開(kāi)始記錄局部場(chǎng)電位,操作同上,每只大鼠記錄6次給藥后5分鐘靜止和5分鐘行走狀態(tài)下的局部場(chǎng)電位。5、組織學(xué)所有大鼠記錄完畢后腹腔麻醉,電極連接電毀損儀通以陽(yáng)極直流電,使電極尖端涌出鐵離子,與亞鐵氰化鉀生成藍(lán)色絡(luò)合物定位電極尖端。開(kāi)胸心臟灌注生理鹽水,直至肝臟顏色變白,換成含5%亞鐵氰化鉀的4%多聚甲醛溶液,量約400m1/只。斷頭取腦多聚甲醛外固定24小時(shí),25%和30%蔗糖脫水,包埋劑包埋-80℃冰箱快速冷凍。切片時(shí),先冠狀位修整腦組織平面,參照Paxinos and Watson的《大鼠腦立體定向圖譜》確定M1、STN、SNc、PPN的位置,在接近各確定部位時(shí)作連續(xù)冠狀切片,每隔3張切片保留2張,M1、STN、PPN三個(gè)部位片厚40pm, SNc處片厚25pm。 SNc處的切片進(jìn)行TH免疫組化染色確定多巴胺能神經(jīng)元損毀情況,M1、STN、PPN的切片進(jìn)行尼氏染色確定電極尖端的位置。6、局部場(chǎng)電位數(shù)據(jù)分析本實(shí)驗(yàn)對(duì)局部場(chǎng)電位的分析包括三個(gè)方面：功率譜密度(Power spectral density)。相干性(Coherence)。格蘭杰因果分析(Granger causality analysis) 。分析之前需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行初步篩選,根據(jù)組織切片染色結(jié)果,剔除電極尖端不在目標(biāo)腦區(qū)或核團(tuán)所屬范圍的大鼠。每只大鼠每個(gè)腦區(qū)或核團(tuán)選取1-2根微電極絲所采集的噪音較少的數(shù)據(jù),每種行為狀態(tài)(靜止或行走)選取120秒無(wú)明顯噪音、偽跡的時(shí)間段進(jìn)行計(jì)算。(1)功率譜密度功率譜密度是從頻域的角度,對(duì)信號(hào)及其強(qiáng)度進(jìn)行解析的一種分析方法。本實(shí)驗(yàn)使用MATLAB工具包Chronux對(duì)局部場(chǎng)電位進(jìn)行功率譜密度的計(jì)算,Chronux采用的是一種多抽頭的譜估計(jì)方法(multi-taper spectral estimation)。先對(duì)局部場(chǎng)電位的數(shù)據(jù)降低采樣率,重新采樣到1000Hz,將120秒數(shù)據(jù)均勻分割成120小段,每段1秒作為一個(gè)計(jì)算單位,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行去除慢漂和50Hz工頻干擾的處理后,進(jìn)行計(jì)算并將所得結(jié)果進(jìn)行平均。計(jì)算時(shí)Chronux中的重要參數(shù)設(shè)置如下：params.fpass= [0 100](所計(jì)算的頻段范圍是0-100Hz)；params.tapers = [3 5](為達(dá)到最好的平滑度time-bandwidth設(shè)置為3,tapers設(shè)置為5)；頻率分辨率為1Hz。每只大鼠分別計(jì)算靜止和行走兩種行為狀態(tài)下M1、STN、PPN三個(gè)部位記錄的局部場(chǎng)電位的功率譜密度。(2)相干性相干性分析是常被用于評(píng)估不同腦區(qū)之間功能關(guān)系的一種分析方法,是對(duì)兩個(gè)信號(hào)之間線性相關(guān)關(guān)系的一種標(biāo)準(zhǔn)估量。相干性的取值為從0到1,0代表兩個(gè)信號(hào)無(wú)線性相關(guān)；1代表兩個(gè)信號(hào)具有極好的線性相關(guān)。如果不同腦區(qū)的信號(hào)具有較強(qiáng)的相干性,則說(shuō)明腦區(qū)之間存在著一定的功能聯(lián)系。繼續(xù)使用MATLAB工具包Chronux進(jìn)行相干性的計(jì)算。同樣對(duì)局部場(chǎng)電位的數(shù)據(jù)降低采樣率,重新采樣到1000Hz,將120秒數(shù)據(jù)均勻分割成120小段,每段1秒作為一個(gè)計(jì)算單位,對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行去除隉漂和50Hz工頻干擾的處理后,進(jìn)行計(jì)算并將所得結(jié)果進(jìn)行平均。計(jì)算時(shí)Chronux中的重要參數(shù)設(shè)置如下:params.fpass = [0100](所計(jì)算的頻段范圍是0-100Hz)；params.tapers = [7 13](為達(dá)到最好的平滑度將time-bandwidth設(shè)置為7,tapers設(shè)置為13)；頻率分辨率為1Hz。每只大鼠分別計(jì)算兩種行為狀態(tài)下(靜止和行走)M1、STN、PPN三個(gè)部位記錄的局部場(chǎng)電位兩兩之間的相干性(即cohM1-STN、cohM1-PPN、cohSTN-PPN)。(3)格蘭杰因果分析通過(guò)計(jì)算相干性可以得知不同腦區(qū)之間是否存在功能聯(lián)系,但不同腦區(qū)之間的信息是如何流動(dòng)的仍然無(wú)法判定,因此需要進(jìn)一步進(jìn)行因果分析。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)計(jì)算頻域上的偏相關(guān)格蘭杰因果系數(shù)(partial Granger causality in the frequency domain)進(jìn)一步分析M1、STN、PPN三個(gè)部位記錄的局部場(chǎng)電位之間的因果聯(lián)系。格蘭杰因果分析是常被用于判斷一個(gè)時(shí)間序列是否能預(yù)測(cè)另一個(gè)時(shí)間序列的一種分析方法。如果一個(gè)觀測(cè)到的時(shí)間序列x(n)過(guò)去的信息能夠顯著提高對(duì)另一個(gè)時(shí)間序列y(n)的預(yù)測(cè)性,則可以說(shuō)信號(hào)x(n) Granger-causes信號(hào)y(n),,即兩個(gè)信號(hào)之間存在因果關(guān)系,信號(hào)x(n)是因,信號(hào)y(n)是果。如果需要分析的信號(hào)或者記錄的部位多于兩個(gè)時(shí),則需要使用偏相關(guān)格蘭杰因果分析。在分析其中某兩個(gè)信號(hào)的因果關(guān)系時(shí),需要把其他信號(hào)的影響也考慮進(jìn)來(lái)。本實(shí)驗(yàn)使用MATLAB軟件采用多變量自回歸模型(multivariate autoregressive modeling)的方法來(lái)計(jì)算partial Granger causality。主要步驟為：第一步是model order的估計(jì),最佳model order通過(guò)Akaike Information Criterion(AIC)選出；第二步是Vector AutoRegressive (VAR) model的估計(jì),使用第一步得到的model order通過(guò)the Levinson, Wiggins and Robinson (LWR) algorithm計(jì)算獲得VAR model;第三步通過(guò)第二步的VAR model計(jì)算得到autocovariance sequence;最后通過(guò)autocovariance sequence計(jì)算獲得partial Granger causality 。7、統(tǒng)計(jì)學(xué)采用SPSS20.0、MATLAB和GraphadPad prism 5.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和作圖。假損毀組和損毀組大鼠功率譜密度的差異以及相干性的差異需要在0-100Hz上逐個(gè)頻率點(diǎn)進(jìn)行比較,為解決多重比較問(wèn)題,本實(shí)驗(yàn)采用cluster-based, nonparametric permutation t-tests (n = 1,000 permutations, corrected for multiple comparisons)的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),每個(gè)頻率點(diǎn)的數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示。β頻段的功率譜、相干性和格蘭杰因果系數(shù)在假損毀組、損毀組和損毀+左旋多巴組之間的比較均采用Kruskal-Wallis test及Dunn's Multiple Comparison Test post hoc的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：1、損毀黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元后功率譜密度的變化在大鼠行走運(yùn)動(dòng)時(shí),損毀組大鼠三個(gè)部位的β頻段功率均較假損毀組顯著增高,但各自增高的頻段范圍不完全一致,M1為15-24 Hz (P=0.042), STN為13-28 Hz(P=0.014),PPN為14-22 Hz(P=0.035)。在大鼠靜止時(shí),損毀組大鼠M1的β頻段功率較假損毀組顯著增高,頻率范圍為21-35 Hz(P=0.042),而靜止時(shí)兩組大鼠STN、PPN的功率譜密度在0-100Hz上均未見(jiàn)顯著差異(P0.05)。2、損毀黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元后對(duì)相干性的影響在大鼠行走運(yùn)動(dòng)時(shí),損毀組大鼠三個(gè)部位兩兩之間β頻段的相干性均較假損毀組顯著增高,M1-STN為10-34 Hz (P = 0.004), M1-PPN為11-36 Hz (P = 0.006), STN-PPN為14-28 Hz(P=0.01)。在大鼠靜止時(shí),兩組大鼠三個(gè)部位各自之間的相干性在0-100Hz上均未見(jiàn)顯著差異(P0.05)。3、多巴胺能藥物治療對(duì)p頻段功率譜密度和相干性的影響帕金森病模型大鼠在接受左旋多巴治療后,原本在β頻段增加的功率譜密度和相干性均降低到正常水平(P0.05)。4、p振蕩電活動(dòng)格蘭杰因果分析結(jié)果格蘭杰因果分析結(jié)果顯示,在STN→M1(P 0.001)、STN→PPN(P 0.001)和PPN→M1(P 0.001)三個(gè)方向上,6-OHDA損毀組的p頻段格蘭杰因果系數(shù)顯著高于假損毀組和損毀+左旋多巴組；而在各自的反方向上(M1→STN、 PPN→STN、M1→PPN),三組的p頻段格蘭杰因果系數(shù)沒(méi)有顯著差異(P0.05)。這說(shuō)明p振蕩電活動(dòng)在Ml、STN、PPN三個(gè)部位之間的流動(dòng)方向是STN →M1→STN→PPN和PPN→M1;并且多巴胺能藥物(左旋多巴)治療后,STN→M1→STN→PPN和PPN→M1三個(gè)方向上的p頻段格蘭杰因果系數(shù)降低到正常水平。結(jié)論：1、本實(shí)驗(yàn)在帕金森病模型大鼠行走時(shí)記錄到了在M1、STN和PPN三個(gè)部位增強(qiáng)的p頻段振蕩電活動(dòng),是首次在6-OHDA帕金森病模型大鼠PPN記錄到增強(qiáng)的p振蕩電活動(dòng)的研究。且PPN中記錄到的p振蕩電活動(dòng)很有可能來(lái)自于基底節(jié)中的STN。2、根據(jù)格蘭杰因果分析,增強(qiáng)的p振蕩電活動(dòng)在M1、STN、PPN三個(gè)部位之間的流動(dòng)方向是STN→M1、STN→PPN和PPN→M1。其中,STN在這個(gè)p振蕩的網(wǎng)絡(luò)中起著主導(dǎo)性作用,STN可能是帕金森病中異常p振蕩電活動(dòng)的源頭。3、雖然左旋多巴藥物能抑制PPN增強(qiáng)的β振蕩電活動(dòng),卻不能緩解帕金森病患者步態(tài)和姿勢(shì)障礙的中軸癥狀,因此,β振蕩電活動(dòng)可能并不是導(dǎo)致帕金森病人中軸癥狀的主要病理生理電活動(dòng)基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：帕金森病 局部場(chǎng)電位 功率譜密度 相干性 格蘭杰因果分析
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R742.5;R-332
【目錄】：

• 摘要3-12
• ABSTRACT12-22
• 第一章 前言22-29
• 第二章 材料與方法29-42
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料29-33
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法33-42
• 第三章 結(jié)果42-54
• 3.1 大鼠的剔除情況42
• 3.2 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果42-43
• 3.3 尼氏染色結(jié)果43-44
• 3.4 局部場(chǎng)電位數(shù)據(jù)分析結(jié)果44-54
• 第四章 討論54-59
• 4.1 PPN中β頻段振蕩電活動(dòng)的分析54-55
• 4.2 β頻段振蕩電活動(dòng)環(huán)路及來(lái)源的分析55-57
• 4.3 多巴胺能藥物對(duì)β頻段振蕩電活動(dòng)影響的分析57-59
• 第五章 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 綜述65-81
• References75-81
• 中英文縮略詞對(duì)照表81-82
• 攻讀學(xué)位期間成果82-83
• 致謝83-85

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳同度,張昌穎;素食大鼠的貧血現(xiàn)象[J];營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);1957年04期

2 陳偉強(qiáng);趙善廣;;自制注射用大鼠固定裝置[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);1992年04期

3 肖柳英,林培英,馮昭明,張丹;不同周齡的SD大鼠生理、生化及體重的正常值測(cè)定[J];中藥新藥與臨床藥理;1996年03期

4 李淑云;簡(jiǎn)易大鼠灌胃器的制作[J];錦州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年04期

5 楊明智,陳積圣;一種大鼠抓取與固定的新工具介紹[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2001年03期

6 戴英,陸群;復(fù)方H_(505)對(duì)Wistar大鼠外周血的血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J];中國(guó)血液流變學(xué)雜志;2001年01期

7 韋應(yīng)波,孫喜慶,曹新生,姚永杰,馮岱雅,楊長(zhǎng)斌;+Gz暴露時(shí)間對(duì)大鼠記憶功能和行為的影響[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2003年01期

8 呂學(xué)軍,郭俊生,李敏,周利梅,張永娟;暈船大鼠體內(nèi)鐵含量的變化[J];中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué);2003年04期

9 湯仁仙,王迎偉,王慧,周峰;201A中藥合劑對(duì)大鼠抗腎小球基底膜腎炎病變的影響[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年06期

10 孫同柱,付小兵,翁立新,梁雪梅,陳偉;介紹一種簡(jiǎn)易的大鼠保定方法[J];上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué);2004年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 尹音;孫振宇;胡敏;李冬霞;;持續(xù)性高正加速度對(duì)大鼠顳頜關(guān)節(jié)損傷的作用[A];第八屆全國(guó)顳下頜關(guān)節(jié)病學(xué)及（牙合）學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;，

本文編號(hào)：879947