三叉神經(jīng)電刺激導致海馬神經(jīng)元興奮性及可塑性改變的丘腦前核機制
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【摘要】:目的觀察慢性癲癇大鼠丘腦前核毀損前后,三叉神經(jīng)電刺激(trigeminal nerve stimulation,TNS)對其皮層和海馬內(nèi)囊泡型GABA轉(zhuǎn)運體(vesicular GABA transporter,VGAT)和囊泡型谷氨酸轉(zhuǎn)運體-1(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)的影響,探討丘腦前核在三叉神經(jīng)電刺激治療匹羅卡品誘導的大鼠慢性癲癇中的作用。方法100只健康雄性SD大鼠隨機分為正常對照(Control)組、模型(Pilo)組、經(jīng)皮三叉神經(jīng)電刺激(TNS)組和丘腦前核毀損(anterior thalamus nucleus,ATN)組。其中Pilo組、TNS組、ATN組通過腹腔注射匹羅卡品(pilocarpine,Pilo)建立慢性癲癇模型,正常對照組則予以注射同劑量的生理鹽水。建模后ATN組通過腦立體定向儀化學毀損大鼠的丘腦前核,待其切口痊愈后予以Pilo組、TNS組、ATN組一個月慢性三叉神經(jīng)電刺激或假性電刺激。刺激結(jié)束后分別于24h、72h、7d、14d、28d取材,最后通過免疫熒光雙標測定各組海馬VGAT和VGLUT1的表達。結(jié)果(1)TNS組和ATN組在刺激結(jié)束后海馬及皮層平均每個細胞VGLUT1表達量較Control組明顯增高,但二者的整體表達水平呈下降趨勢。在海馬TNS組在24h、72h較ATN組高(P0.05),7d、14d、28d較ATN組低(P0.05)。在皮層,TNS組24h、72h較ATN組高(P0.001,P0.05),14d、28d較ATN組低(P0.05)(2)VGAT與VGLUT1表達相似,TNS組和ATN組在刺激結(jié)束后平均每個細胞VGAT表達量較Control組明顯增高,整體表達水平仍呈下降趨勢,且在刺激結(jié)束后的各取材時間點,TNS組的表達量均較ATN組高(P0.001,P0.05)。結(jié)論丘腦前核毀損可能通過降低三叉神經(jīng)慢性電刺激對大腦皮層、海馬神經(jīng)元的激活,進而影響皮層、海馬神經(jīng)元興奮性預適應,使其興奮性閾值得不到增高,最終減弱三叉神進慢性電刺激對癲癇的治療作用。
【關(guān)鍵詞】:癲癇 三叉神經(jīng)電刺激 囊泡型谷氨酸轉(zhuǎn)運體-1 囊泡型 GABA 轉(zhuǎn)運體 免疫熒光
【學位授予單位】:安徽醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R742.1
【目錄】:
- 縮略語中英文對照表6-7
- 摘要7-9
- Abstract9-11
- 1 引言11-14
- 2 實驗材料與方法14-19
- 2.1 實驗材料14-15
- 2.1.1 實驗動物14
- 2.1.2 主要實驗試劑及儀器14-15
- 2.1.3 主要儀器15
- 2.2 實驗方法15-19
- 2.2.1 模型建立及分組15-16
- 2.2.2 立體定向毀損術(shù)16
- 2.2.3 三叉神經(jīng)電刺激16-17
- 2.2.4 標本的制作17
- 2.2.5 尼氏染色17
- 2.2.6 免疫熒光染色17-18
- 2.2.7 圖片拍攝及數(shù)據(jù)分析18-19
- 2.2.8 統(tǒng)計學分析19
- 3 結(jié)果19-26
- 3.1 三叉神經(jīng)電刺激對各組大鼠海馬VGLUT1的影響19
- 3.2 三叉神經(jīng)電刺激對各組大鼠海馬VGAT的影響19-20
- 3.3 三叉神經(jīng)電刺激對各組大鼠皮層VGLUT1的影響20
- 3.4 三叉神經(jīng)電刺激對各組大鼠皮層VGAT的影響20-26
- 4 討論26-31
- 5 結(jié)論31-32
- 6 參考文獻32-37
- 附錄37-39
- 個人簡歷37
- 研究生期間獲獎情況37
- 讀研期間發(fā)表學術(shù)論文情況37-38
- 讀研期間參與科研及學術(shù)活動情況38-39
- 致謝39-41
- 綜述41-49
- 摘要41
- Abstract41-43
- 1 迷走神經(jīng)電刺激43-44
- 1.1 迷走神經(jīng)電刺激的起源43
- 1.2 迷走神經(jīng)電刺激器的演變43-44
- 1.3 迷走神經(jīng)電刺激治療癲癇的機制44
- 2 三叉神經(jīng)電刺激44-45
- 2.1 三叉神經(jīng)電刺激對癲癇治療的有效性44-45
- 2.2 三叉神經(jīng)電刺激對癲癇治療作用的機制45
- 3 大腦深部電刺激45-46
- 3.1 丘腦前核電刺激對癲癇的治療作用46
- 3.2 丘腦前核電刺激治療癲癇的可能機制46
- 4 展望46-47
- 5 參考文獻47-49
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,本文編號:864751
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