發(fā)布時間：2017-09-10 02:41

  本文關鍵詞：Ephrin B2在靜脈高壓誘導的硬腦膜動靜脈瘺形成中作用的初步研究

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【摘要】：研究背景：硬腦膜動靜脈瘺(dural arteriovenous fistula,DAVF)是硬腦膜及其附屬結(jié)構(gòu)上動脈和靜脈之間異常的直接開放,占顱內(nèi)血管畸形的10%.15%。硬腦膜動靜脈瘺的發(fā)病機制目前不明,目前學說眾多。目前靜脈高壓被公認為DAVF形成的關鍵因素。靜脈高壓可導致局部組織低灌注,誘導組織釋放缺氧誘導因子(HIF-1α),并上調(diào)VEGF,促進血管新生,誘發(fā)DAVF。但我們前期研究發(fā)現(xiàn),單純提高VEGF表達,并不能提高DAVF誘導率,提示DAVF形成過程中還需其他分子參與。血管的形成需要經(jīng)歷新生和成熟兩個過程,我們認為,DAVF中的異常血管形成也需要經(jīng)歷上述兩個過程。Ephrin B2在血管早期重塑過程中作用關鍵。此外,有報道在硬腦膜動靜脈瘺的病理標本中,Ephrin B2表達升高。提示Ephrin B2可能在硬腦膜動靜脈瘺形成過程中扮演重要角色。據(jù)此,我們提出假設：Ephrin B2在DAVF形成過程中的血管重塑方面發(fā)揮了重要作用。實驗目的：1.構(gòu)建能夠誘導DAVF的靜脈高壓大鼠改進模型。2.檢測Ephrin B2及其上游信號元件HIF-1 a在靜脈高壓大鼠模型硬腦膜組織中時間、空間上的分布。探索Ephrin B2在硬腦膜動靜脈瘺形成過程中的可能作用。實驗方法：第一部分：將60只SD大鼠隨機分為三組,其中A組20只行右側(cè)頸總動脈頸外靜脈吻合,同時結(jié)扎上矢狀竇以及左側(cè)面靜脈出口；B組20只行結(jié)扎上矢狀竇及左側(cè)面淺靜脈出口；C組20只大鼠為假手術(shù)組。術(shù)后1、7分別取各組5只大鼠行左側(cè)引流靜脈壓力(DVP)測定；12周后,所有存活大鼠腹主動脈插管行腦血管造影觀察硬腦膜動靜脈瘺DAVF的形成。第二部分：將120只SD大鼠隨機分為三組,其中A組40只行右側(cè)頸總動脈頸靜脈吻合,同時結(jié)扎上矢狀竇以及左側(cè)面靜脈出口；B組40只行結(jié)扎上矢狀竇及左側(cè)面淺靜脈出口；C組40只大鼠為假手術(shù)組。分別于在術(shù)后第1、3、7、14天處死三組各10只大鼠,其中4只經(jīng)心臟行多聚甲醛灌注,取硬腦膜及腦組織。行免疫組化染色,檢測Ephrin B2在竇匯附近大鼠腦組織及硬膜上的分布,6只行脊椎脫臼處死,取新鮮腦組織行RT-PCR檢測Ephrin B2和HIF-1α mRNA的表達量。實驗結(jié)果：第一部分：A組大鼠引流靜脈壓力平均值為20.8±2.2mmHg,明顯高于B組5.5±0.9mmHg (P0.01)和C組1.9±0.3mmHg (P0.01).2.第二部分：術(shù)后第1天,A組和B組硬膜組織免疫組化染色可見EphrinB2在內(nèi)皮細胞中高表達,并在第7天達到高峰,第14天開始下降,IOD值在第7天A組明顯高于B組(P0.05)；C組未見明顯EprinB2高表達。qPCR結(jié)果,與家手術(shù)組相比,術(shù)后第一天,A組EprinB2 mRNA轉(zhuǎn)錄水平增高,并在第7天達到高峰,第14天開始下降,B組與A組類似；A組HIF-1 α在第1天mRNA轉(zhuǎn)錄水平最高,并隨時間下降；A組和B組EprinB2 mRNA和HIF-1 α的轉(zhuǎn)錄水平呈現(xiàn)一定的相關性。實驗結(jié)論：改進后靜脈高壓模型可維持靜脈高壓較長時間,并成功誘導DAVF,誘導率為40%。Ephrin B2在靜脈高壓大鼠模型硬膜組織中高表達,于術(shù)后第7天達到最高峰,7-14天之間開始逐漸下降。Ephrin B2的高表達和可能與HIF-1 α的高表達相關。
【關鍵詞】：硬腦膜動靜脈瘺 靜脈高壓 Ephrin B2 缺氧誘導因子1α 血管內(nèi)皮生長因子
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.4
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略詞表9-10
• 前言10-17
• 參考文獻13-17
• 材料和儀器17-19
• 第一部分：可誘導出硬腦膜動靜脈瘺的靜脈高壓大鼠模型的構(gòu)建19-29
• 一、實驗方法19-22
• 二、實驗結(jié)果22-25
• 三、討論25-27
• 參考文獻27-29
• 第二部分 EphrinB2在靜脈高壓大鼠模型中的表達情況及其與HIF-1 α的關系29-45
• 一、實驗方法29-34
• 二、實驗結(jié)果34-40
• 三、討論40-42
• 參考文獻42-45
• 綜述：硬腦膜動靜脈瘺發(fā)病機制的研究進展45-54
• 參考文獻51-54
• 附錄54-55
• 致謝55-57

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 馬興娜;李秋平;封志純;;促進肺血管生成發(fā)育的細胞因子及信號通路研究進展[J];中國當代兒科雜志;2013年09期

2 張錦;夏秋媛;王建東;周曉軍;;EphB4基因重組慢病毒載體的構(gòu)建及在結(jié)腸癌細胞中的表達[J];醫(yī)學研究生學報;2014年09期

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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本文編號：824273