內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高氧導(dǎo)致新生小鼠腦白質(zhì)損傷中的調(diào)控作用
發(fā)布時(shí)間:2017-09-09 03:18
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【摘要】:目的研究?jī)?nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)GRP78-PERK-CHOP通路分子在不同高氧暴露時(shí)間下參與高氧所致新生鼠腦白質(zhì)凋亡的情況。方法新生6日齡C57BL/6小鼠共14窩,每窩8~10只,隨機(jī)分為高氧組(80%O2)及對(duì)照組(21%O2)各7窩。分別于高氧6、12、24、48 h以及高氧48 h后4、7、22天(P12、P15、P30)斷頭取腦,并與對(duì)照組比較。采用RT-PCR和蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)高氧后GRP78、PERK、CHOP mRNA和蛋白表達(dá)變化,TUNEL法檢測(cè)小鼠腦白質(zhì)細(xì)胞凋亡情況,透射電鏡觀察小鼠腦白質(zhì)髓鞘化改變。結(jié)果與對(duì)照組相比,高氧6 h后,GRP78 mRNA和蛋白表達(dá)增高(P=0.001,0.004),12、24、48 h差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高氧6 h后,PERK mRNA和蛋白表達(dá)高于對(duì)照組(P=0.001,0.001),余時(shí)間點(diǎn)組間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。高氧12 h后,CHOP mRNA和蛋白表達(dá)高于對(duì)照組(P=0.011,0.003),余時(shí)間點(diǎn)組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組比較,P15高氧組未見成熟的髓鞘結(jié)構(gòu),P30高氧組髓鞘平均厚度和軸突直徑明顯降低,出現(xiàn)異常的未折疊的髓鞘和異常的環(huán)形結(jié)構(gòu)。P12、P15高氧組凋亡指數(shù)明顯高于對(duì)照組(P=0.001,0.030)。結(jié)論高氧暴露可導(dǎo)致新生小鼠腦白質(zhì)損傷,GRP78-PERK-CHOP通路啟動(dòng)的凋亡途徑可能參與其中。
【作者單位】: 北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科;貴州醫(yī)科大學(xué);貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院新生兒科;
【關(guān)鍵詞】: 高氧 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 腦白質(zhì)損傷 小鼠 新生
【分類號(hào)】:R742
【正文快照】: 隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展及早產(chǎn)兒管理技術(shù)的提高,危重新生兒,尤其是早產(chǎn)兒存活率已顯著提高。然而,救治過程中常需吸氧,吸入高濃度氧對(duì)早產(chǎn)兒肺、眼造成的損傷已得到廣泛重視,同時(shí)早產(chǎn)兒由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟,長(zhǎng)時(shí)間吸入高濃度氧也會(huì)導(dǎo)致腦白質(zhì)損傷。目前認(rèn)為早產(chǎn)兒高氧暴露
【相似文獻(xiàn)】
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1 林萱;何漢武;康遠(yuǎn)華;鄒安;伍少華;;高氧儀治療2型糖尿病并發(fā)腦梗塞20例臨床療效分析[J];華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志;2006年06期
,本文編號(hào):817977
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