本文關(guān)鍵詞：黃芩苷通過(guò)調(diào)控孕激素水平發(fā)揮腦缺血保護(hù)作用的機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 缺血性腦損傷 黃芩苷 孕酮 腦保護(hù) 神經(jīng)功能

【摘要】：目的缺血性腦血管疾病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。目前,國(guó)內(nèi)外關(guān)于孕激素在缺血性腦血管疾病方面的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域較為成熟,并已經(jīng)確定對(duì)腦缺血或者腦外傷的神經(jīng)保護(hù)作用。其中最有代表性的孕激素就是孕酮。因其激素的副作用尚未在臨床上展開(kāi)應(yīng)用。缺血性腦損傷屬于中醫(yī)的“中風(fēng)”的范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療缺血性腦血管疾病臨床有一定的療效,大量研究表明,中藥黃芩主要藥效成分之一的黃芩苷不僅能增加孕酮水平,而且對(duì)中風(fēng)有一定作用。本課題研究是在孕激素對(duì)缺血性腦損傷發(fā)揮保護(hù)作用的研究基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)藥相關(guān)的理論指導(dǎo),以中藥單體黃芩苷調(diào)節(jié)生物體內(nèi)的孕酮水平為切入點(diǎn),在體實(shí)驗(yàn)研究黃芩苷通過(guò)對(duì)雌性pMCAO大鼠體內(nèi)孕酮的影響進(jìn)而發(fā)揮腦保護(hù)作用的可能機(jī)制。具體分以下三部分：1.明確黃芩苷對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用；2.明確黃芩苷對(duì)正常及缺血性腦損傷大鼠孕酮及相關(guān)激素水平的調(diào)控作用；3.探討黃芩苷發(fā)揮腦缺血保護(hù)作用的機(jī)制方法利用陰道涂片法選取動(dòng)情周期規(guī)律的雌性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,且每只大鼠均在其動(dòng)情期進(jìn)行實(shí)驗(yàn),制作左側(cè)大腦半球永久性大腦中動(dòng)脈栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO)模型,成模后隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、黃芩苷組、孕酮組和黃芩苷加米非司酮組；另設(shè)正常組和正常加黃芩苷組。造模后24 h給藥,正常加黃芩苷組和黃芩苷組均給予黃芩苷溶液腹腔注射,正常組、模型組和假手術(shù)組給予等量生理鹽水腹腔注射,孕酮組給予黃體酮注射液肌注,黃芩苷加米非司酮組給予黃芩苷溶液腹腔注射和米非司酮溶液灌胃。分別于造模后不同時(shí)間點(diǎn)(造模后6小時(shí)、第1天、第5天和第10天)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分,并用抓力測(cè)定儀檢測(cè)各組大鼠的前肢抓力,于造模后第10天采血和取腦組織,用TTC染色法檢測(cè)大鼠腦梗死體積并計(jì)算其百分比,應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清中孕酮及其相關(guān)激素的水平。結(jié)果1.通過(guò)分析大鼠神經(jīng)功能評(píng)分及前肢抓力變化率和腦梗死體積百分比明確黃芩昔對(duì)缺血性腦損傷的保護(hù)作用。(1)神經(jīng)功能評(píng)分：與假手術(shù)組相比,造模6小時(shí)后大鼠出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損,造模各組神經(jīng)功能評(píng)分無(wú)差異；各組造模后第1天時(shí)神經(jīng)功能缺損均有所加重,造模第5天和第10天逐漸減輕；與假手術(shù)組相比,各時(shí)間點(diǎn)均有極顯著性差異(P'0.001)。與模型組相比,大鼠神經(jīng)功能在黃芩苷和孕酮治療5天后均分別出現(xiàn)恢復(fù)的趨勢(shì)(P0.05；P。0.05),10天后時(shí)較顯著恢復(fù)(P0.05;P0.05)；(2)大鼠前肢抓力的變化率：與假手術(shù)組相比,造模后大鼠前肢抓力降低,各時(shí)間點(diǎn)均有極顯著性差異(P0.001)。與模型組相比,大鼠前肢抓力在黃芩苷和孕酮治療5天后均開(kāi)始顯著恢復(fù)(P0.01；P0.01),10天后極顯著恢復(fù)(P0.001；P0.001)；(3)造模后第10天TTC染色結(jié)果發(fā)現(xiàn),假手術(shù)組大鼠腦切片未見(jiàn)白色梗死灶,而模型組、黃芩苷組和孕酮組均出現(xiàn)不同程度的白色梗死灶,與模型組相比,黃芩苷組和孕酮組腦梗死體積百分比顯著下降(P0.01；P0.05)。黃芩苷組與孕酮組的神經(jīng)功能評(píng)分、大鼠前肢抓力的變化率和腦梗死體積百分比無(wú)組間差異(P0.05)。提示黃芩苷對(duì)缺血性腦損傷具有較好的保護(hù)作用。2.通過(guò)分析血清的孕酮及相關(guān)激素水平明確黃芩苷對(duì)正常及缺血性腦損傷大鼠激素水平的調(diào)控作用。ELISA法檢測(cè)結(jié)果顯示：造模第10天時(shí)取大鼠血清檢測(cè)相關(guān)激素水平,與正常組相比,正常加黃芩苷組的孕酮(progesterone, PROG)水平有增加的趨勢(shì)(P0.05),而促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)的水平有所下降(P0.05),促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)的水平略有上升(P0.05)。與模型組比較,黃芩苷組的PROG水平較顯著升高(P0.05),LH的水平有所下降(P0.05),FSH的水平略有上升(P0.05)。提示黃芩苷能上調(diào)正常組和模型組血清PROG水平；模型組與正常組相比,PROG水平略有增加,這可能屬于腦缺血模型大鼠的應(yīng)激反應(yīng)性增加,而LH和FSH水平無(wú)明顯變化。3.通過(guò)比較造模后黃芩苷組和黃芩苷加米非司酮組大鼠的神經(jīng)功能評(píng)分、大鼠前肢抓力的變化率、腦梗死體積百分比和血清PROG水平,探討黃芩苷是否通過(guò)孕酮環(huán)節(jié)發(fā)揮腦缺血保護(hù)作用。結(jié)果顯示： (1)神經(jīng)功能評(píng)分：黃芩苷對(duì)第10天時(shí)腦缺血大鼠神經(jīng)功能起到較好改善作用,米非司酮在第10天時(shí)較顯著抑制其改善作用(P0.05)；(2)大鼠前肢抓力的變化率：黃芩苷對(duì)第5天和第10天腦缺血大鼠的前肢抓力有較顯著的恢復(fù)作用,米非司酮第5天和第10天時(shí)對(duì)抓力的恢復(fù)均有較顯著抑制作用(P0.05；P0.05)；(3)造模后第10天TTC染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)：黃芩苷組和黃芩苷加米非司酮組腦梗死體積百分比下降(P0.01；P0.05),其中黃芩苷加米非司酮組腦梗死體積百分比高于黃芩苷組(P0.05)。(4)ELISA法檢測(cè)結(jié)果顯示：黃芩苷顯著上調(diào)PROG水平(P0.05),對(duì)LH的水平略下調(diào)和FSH的水平略有上調(diào)(P0.05；P0.05)；與黃芩苷組相比,米非司酮顯著下調(diào)PROG水平(P0.05),對(duì)LH的水平和FSH的水平略有上調(diào)(P0.05；P0.05)。提示黃芩苷能上調(diào)模型大鼠的血清PROG水平,應(yīng)用米非司酮對(duì)孕酮進(jìn)行阻斷后,腦缺血大鼠體內(nèi)的PROG水平受到較顯著地抑制。提示黃芩苷可能是通過(guò)影響孕酮水平這一環(huán)節(jié)來(lái)發(fā)揮腦保護(hù)作用的。結(jié)論黃芩苷對(duì)缺血性腦損傷大鼠模型發(fā)揮了降低神經(jīng)功能評(píng)分、改善前肢抓力和減少腦梗死體積等腦保護(hù)作用并且上調(diào)血清的PROG水平,應(yīng)用米非司酮對(duì)孕酮進(jìn)行阻斷后,黃芩苷的上述腦保護(hù)作用均顯著受到抑制,提示黃芩苷可能是通過(guò)上調(diào)血清PROG水平而發(fā)揮腦保護(hù)作用的。
【關(guān)鍵詞】：缺血性腦損傷 黃芩苷 孕酮 腦保護(hù) 神經(jīng)功能
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-13
• 符號(hào)說(shuō)明13-14
• 第一章 文獻(xiàn)綜述14-38
• 綜述一 孕酮治療腦血管疾病的研究進(jìn)展14-29
• 1. 腦血管疾病概述14-15
• 2. 孕酮概述15-16
• 3. 孕酮治療腦血管疾病的研究進(jìn)展16-19
• 4. 展望19-20
• 參考文獻(xiàn)20-29
• 綜述二 黃芩苷治療缺血性腦血管疾病的研究進(jìn)展29-38
• 1. 引言29
• 2. 黃芩苷概述29-30
• 3. 黃芩苷治療缺血性腦血管疾病的研究進(jìn)展30-33
• 4. 黃芩苷對(duì)孕激素水平的調(diào)節(jié)作用33
• 5. 展望33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 前言38-40
• 第二章 實(shí)驗(yàn)研究40-91
• 實(shí)驗(yàn)一 黃芩苷對(duì)大鼠缺血性腦損傷的保護(hù)作用40-56
• 實(shí)驗(yàn)流崟j_示意圖40-41
• 材料41-43
• 方法43-49
• 結(jié)果49-53
• 小結(jié)53-54
• 討論54-56
• 實(shí)驗(yàn)二 黃芩苷對(duì)正常及缺血性腦損傷大鼠血清孕酮及其相關(guān)激素水平的調(diào)控作用56-68
• 實(shí)驗(yàn)流程框架示意圖56-57
• 材料57-59
• 方法59-62
• 結(jié)果62-64
• 小結(jié)64-65
• 討論65-68
• 實(shí)驗(yàn)三 黃芩苷發(fā)揮腦缺血保護(hù)作用的機(jī)制68-85
• 實(shí)驗(yàn)流程程示意圖68-69
• 材料69-71
• 方法71-75
• 結(jié)果75-83
• 小結(jié)83
• 討論83-85
• 結(jié)語(yǔ)85-87
• 參考文獻(xiàn)87-91
• 附錄 中英文縮略詞91-94
• 致謝94-96
• 在學(xué)期間主要研究成果96-98
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷98

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