本文關(guān)鍵詞：長期給予丙酸睪酮能夠激活老年大鼠腦內(nèi)Nrf2-ARE通路并改善其行為

  更多相關(guān)文章： 氧化應(yīng)激 丙酸睪酮 老年大鼠 Nrf2-ARE 血紅素加氧酶-1 NAD(P)H:醌氧化還原酶-1

【摘要】：衰老常涉及由進(jìn)行性氧化還原失衡導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷。氧化應(yīng)激會引起過多的氧自由基釋放,進(jìn)而引起運動行為進(jìn)行性紊亂。所以,通過抗氧化來治療運動行為障礙越來越引起人們的重視。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下,紅核因子2—聯(lián)系因子2(the nuclear factor erythoid 2-related factor 2,Nrf2)與抗氧劑效應(yīng)要素(antioxidant response element,ARE)之間相互綁定能夠使解毒酶Ⅱ合成,從而減輕氧化應(yīng)激并減少毒性代謝產(chǎn)物的蓄積。在成年雄性大鼠和去勢大鼠的一生中,睪酮對他們的生理和運動行為都產(chǎn)生著影響。在對老齡大鼠施加丙酸睪酮后能否活化Nrf2-ARE信號通路還沒有報道。本文旨在通過對老年大鼠長期皮下注射丙酸睪酮后,再通過傾斜面實驗和水平繩實驗,以及測定其氧化應(yīng)激參數(shù),Nrf2和血紅素加氧酶-1(home oxygenase-1,HO-1)的表達(dá),以及NADPH:苯醌氧化還原酶-1(quinine oxidoreductase-1,NQO1)和腦內(nèi)酪氨酸羥化酶陽性細(xì)胞(tyrosine hydroxylase immunoreactive,TH-ir)的數(shù)量。我們的研究結(jié)果顯示長期給予TP能夠明顯改善與衰老相關(guān)的平衡反應(yīng)和肌力降低。TP處理后的老年大鼠,氧化應(yīng)激參數(shù)明顯改善,Nrf2、HO-1和NQO1在蛋白或基因表達(dá)水平,以及黑質(zhì)和尾殼核內(nèi)的TH-ir細(xì)胞數(shù)量都明顯增加。我們的研究表明長期給予TP治療能夠活化Nrf2-ARE信號途徑,從而影響和維持老年大鼠的平衡反應(yīng)、肌肉力量并減少TH-ir細(xì)胞的死亡。所以,補充TP能夠治療和改善運動行為紊亂。目的:觀察通過皮下途徑給予睪酮后,能否對老齡大鼠體內(nèi)的Nrf2-ARE信號通路的表達(dá)以及運動行為產(chǎn)生影響效果,并期望所獲得的結(jié)果為相關(guān)的神經(jīng)精神性疾病的發(fā)病以及治療提供一定的實驗依據(jù)。方法:成年雄性Wistar大鼠共50只。其中45只隨機分成3組:24Mon-TP組(n=15)老年大鼠在21月齡時,每天5:00PM到6:00PM間給予皮下注射丙酸睪酮(2 mg/kg)。24Mon組(n=15)大鼠在21月齡時,皮下注射作為溶質(zhì)的芝麻油,持續(xù)給藥3個月,到試驗時兩組老年大鼠24月齡。6Mon組大鼠(n=15)在3月齡時給予皮下注射作為溶質(zhì)的芝麻油,持續(xù)給藥3個月,試驗時6月齡。所有大鼠連續(xù)給予TP或溶質(zhì)12周(84天)。最后一組24Mon-N大鼠(n=5)不給予藥物處理,但與24Mon組接受同樣的行為學(xué)訓(xùn)練。行為學(xué)測試后,每組中隨機取出5只分別用于丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及還原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)的測定,并且對免疫印跡和實時定量PCR以及免疫組化結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果:1經(jīng)TP處理后大鼠平板試驗的效果24月齡大鼠的滑落角度與6月齡大鼠的滑落角度相比顯著降低,24月齡大鼠50°角滑落頻率相對6月齡大鼠顯著增加。24Mon-TP滑落角度與24Mon相比增加了10.4%(P0.01),而且50°角滑落頻率24Mon-TP也比24Mon減少了34.0%(P0.01)。24Mon-TP與6Mon相比滑落角度明顯減小,滑落頻率明顯變大。2 TP對老年大鼠水平繩實驗結(jié)果影響24Mon比6Mon懸吊時間明顯縮短。24Mon-TP比24Mon懸吊時間增加了103.7%。24Mon-TP懸吊時間仍明顯少于6Mon。3 TP對老年大鼠體內(nèi)MDA和GSH水平的影響24Mon組大鼠與6Mon組相比,其黑質(zhì)和尾殼核中GSH的水平顯著下降,而MDA水平則顯著升高。24Mon-TP黑質(zhì)和尾殼核中GSH含量比24Mon組分別增加了24.5%(P0.01)和16.5%(P0.01)。24Mon-TP組大鼠黑質(zhì)和尾殼核中MDA水平比24Mon組分別下降了13.9%(P0.01)和13.4%(P0.01)。而24Mon-TP組黑質(zhì)和尾殼核中GSH和MDA的水平并未恢復(fù)到6Mon組水平。4 Nrf2,HO-1 and NQO1蛋白的表達(dá)情況24Mon組大鼠黑質(zhì)以及CPu中Nrf2(P0.01),HO-1(P0.01)和NQO1(P0.01)的含量與6Mon相比,明顯降低。24Mon-TP大鼠黑質(zhì)中Nrf2,HO-1和NQO1的含量比24Mon分別高了31.6%(P0.01),30.3%(P0.01)和24.2%(P0.01),且24Mon-TP組大鼠CPu中HO-1和NQO1的表達(dá)比24Mon分別高了36.8%(P0.01)和13.6%(P0.01)。24Mon-TP組大鼠黑質(zhì)中Nrf2,HO-1和NQO1以及CPu中HO-1和NQO1的表達(dá)量并未達(dá)到6Mon大鼠水平。5 Nrf2,HO-1及NQO1在m RNA水平的改變24Mon大鼠Nrf2 m RNA(P0.01),HO-1 m RNA(P0.01)和NQO1 m RNA(P0.01)表達(dá)量與6Mon大鼠相比明顯減少。24Mon-TP大鼠Nrf2 m RNA,HO-1 m RNA和NQO1 m RNA表達(dá)量比24Mon大鼠分別高了21.4%(P0.01),19.2%(P0.01)和20.9%(P0.01)。24Mon-TP Nrf2 m RNA,HO-1 m RNA和NQO1 m RNA表達(dá)量仍低于6Mon。6 TP對老年大鼠TH陽性細(xì)胞數(shù)量的影響24Mon大鼠TH-ir細(xì)胞數(shù)(P0.01)比6Mon TH-ir細(xì)胞數(shù)少。24Mon-TP組TH-ir比24Mon組高了38.5%。24Mon-TP TH-ir數(shù)并未恢復(fù)到6Mon組水平。結(jié)論:長期應(yīng)用TP能夠激活Nrf2-ARE途徑。并且,Nrf2-ARE途徑的活化能夠改善老年大鼠的運動行為和氧化應(yīng)激參數(shù),對SN中的TH-ir細(xì)胞起到保護。
【關(guān)鍵詞】：氧化應(yīng)激 丙酸睪酮 老年大鼠 Nrf2-ARE 血紅素加氧酶-1 NAD(P)H:醌氧化還原酶-1
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R741
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-27
• 結(jié)果27-30
• 附圖30-39
• 附表39-41
• 討論41-42
• 結(jié)論42
• 參考文獻(xiàn)42-49
• 綜述 Nrf2-ARE通路與神經(jīng)退行性疾病中的氧化損傷49-63
• 參考文獻(xiàn)54-63
• 致謝63-64
• 個人簡歷64

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 龔維桂;蔡華芳;范華芬;王茂三;;花粉對老年大鼠糖耐量的影響[J];浙江藥學(xué);1985年04期

2 趙興勝;白大芳;鄭兵;霍繼明;邢繼強;田春時;白書閣;;老年大鼠血漿腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的改變及對鹽負(fù)荷的效應(yīng)[J];佳木斯醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1990年03期

3 趙興勝;白大芳;白書閣;;老年大鼠的醛固酮與鈉代謝[J];老年學(xué)雜志;1991年01期

4 張濤,王桂杰,白書閣,白晶,田黎明,胡偉新;附子對老年大鼠抗氧化系統(tǒng)影響的實驗研究[J];中國老年學(xué)雜志;2001年02期

5 林久茂,陳小峰,鄭良樸;老年大鼠腦細(xì)胞凋亡的實驗研究[J];福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2002年03期

6 婁艾琳;張毅;葉智文;;老年大鼠學(xué)習(xí)行為與海馬長時程突觸增強和神經(jīng)元核仁組織者的關(guān)系[J];中日友好醫(yī)院學(xué)報;1992年S1期

7 田蘇平,陳啟盛,林兆翔,顧洛,戴義隆;銅、鋅對老年大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);1998年01期

8 武曉蓉,李青南,翁玲玲,鄭虎;哌嗪雌酚酮對老年大鼠腰椎骨代謝的影響[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報;2004年06期

9 李玉峰,王士雯,徐軍,余松濤;長期規(guī)律運動對老年大鼠心肌細(xì)胞線粒體功能的影響[J];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2000年05期

10 孫宜萍,毛敏偉,陸懿,嚴(yán)錢勤;脫氫表雄酮硫酸鹽對老年大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能的促進(jìn)作用[J];中國神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王伽伯;孔維軍;肖小河;趙艷玲;王紅娟;趙海平;張琳;金城;方芳;楚笑輝;;幼年和老年大鼠對大黃的耐受性差異研究(英文)[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

2 王伽伯;孔維軍;肖小河;趙艷玲;王紅娟;趙海平;張琳;金城;方芳;楚笑輝;;幼年和老年大鼠對大黃的耐受性差異研究[A];全國第3屆臨床中藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

3 王亞娟;金國琴;戴薇薇;張學(xué)禮;徐品初;;補腎方藥延緩老年大鼠學(xué)習(xí)記憶退化的分子機制初探[A];中醫(yī)藥生物化學(xué)與分子生物學(xué)通訊[C];2008年

4 吳群英;;電針雌性老年大鼠“肝俞”、“脾俞”穴對血清性激素水平的影響[A];第九次全國生殖生物學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2003年

5 張，

本文編號：803884