本文關(guān)鍵詞：左卡尼汀通過抑制HMGB1對大鼠腦缺血再灌注的保護機制研究

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【摘要】：背景：腦缺血性疾病是目前臨床中中老年的常見病和多發(fā)病,其致殘率和致死率均較高,其發(fā)病機制復(fù)雜,繼發(fā)性損害存在多種途徑,如自由基損傷、炎癥性反應(yīng)、細胞凋亡,進而引起神經(jīng)元細胞損傷。其中炎癥反應(yīng)是造成腦缺血再灌注損傷的重要原因之一。如何揭示其發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及合理的干預(yù)以減輕腦缺血再灌注損傷是目前研究的熱點,也是本課題研究的出發(fā)點。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)是一種重要的“晚期”炎性細胞因子,HMGB1還可能是致炎細胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的一個中心環(huán)節(jié),炎癥反應(yīng)的晚期,HMGB1釋放增加,釋放入血的HMGB1通過內(nèi)分泌和旁分泌的形式導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)的進一步擴大。HMGB1作為一種重要的“晚期”炎性細胞因子不僅能促使TNF-α、IL-1等表達,還能激活ERK激酶、P38MAP K激酶、JNK激酶并促使核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB發(fā)生核移位。這些研究提示,HMGB1可能是致炎細胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的一個中心環(huán)節(jié),不僅自身分泌有級聯(lián)放大的生物學(xué)效應(yīng),還能調(diào)節(jié)其他炎癥因子的分泌,是直接導(dǎo)致缺血再灌注損傷的“晚期”重要介質(zhì)。大量實驗已證實HMGB1與心、脊髓、腸道等器官缺血再灌注關(guān)系密切,但其是否也在腦缺血再灌注中起到了重要作用,是我們抗缺血再灌注損傷研究的方向之一。左卡尼汀,又稱左旋肉堿,是能量代謝物質(zhì),大量實驗證實左卡尼汀β一氧化,可以滿足腦缺血再灌注損傷時的ATP能量需求。而且可以增強丙酮酸脫氫酶活性,減少腦乳酸的生成,提高葡萄糖的利用率,對腦缺血再灌注損傷起到保護作用。我們同樣對左卡尼汀對腦缺血再灌注損傷進行了研究,探討其與炎癥因子HMGB1的關(guān)系,深一步研究其腦組織保護作用是否與炎癥因子HMGB1有關(guān)。實驗?zāi)康模?.建立大鼠腦缺血再灌注模型。2.觀察實驗各組腦缺血再灌注大鼠梗死腦組織變化。3.觀察實驗各組缺血再灌注大鼠腦組織凋亡以及HMGB1的表達情況。4.觀察左卡尼汀對實驗各組缺血再灌注大鼠的影響。實驗方法：實驗分組：45只大鼠隨機分為3組,假手術(shù)組(SHAM組),大鼠缺血再灌注組(IR組),左卡尼汀干預(yù)組(LC組),大鼠腦缺血再灌注組連續(xù)注射左卡尼汀200mg/kgl周,通過大鼠右側(cè)大腦中動脈栓塞法制備腦缺血再灌注模型。建模后24h留取血漿以及腦組織標(biāo)本。實驗結(jié)果：1：TTC染色法測定,IR組與LC組大鼠腦梗死面積較SHAM組均增多,提示缺血再灌注的腦損傷。LC組腦梗死體積較IR組明顯降低(P0.05)。2:TUNEL法檢測發(fā)現(xiàn),與SHAM組相比,IR組凋亡指數(shù)明顯升高,而LC組凋亡指數(shù)要低于IR組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3:ELISA法檢測發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注后HMGB1、丙二醛(MDA)表達均明顯升高,超氧化物歧化酶(SOD)表達下降；LC組大鼠血漿HMGB1、MDA明顯低于IR組(#P0.05),SOD表達高于IR組。4：WB檢測結(jié)果提示,腦缺血再灌注后腦組織HMGBl蛋白表達均升高(**P0.01)；而LC組HMGB1蛋白明顯低于IR組(#P0.05)。實驗結(jié)論及意義：1:HMGB1在大鼠腦缺血再灌注損傷中起到了重要的作用；2：左卡尼汀對大鼠腦缺血再灌注損傷有保護作用；3：左卡尼汀的腦組織保護機制可能與抑制HMGB1表達有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：腦缺血再灌注 高遷移率族蛋白-1 左卡尼汀
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-13
• 前言13-14
• 研究目的14
• 1.材料與方法14-15
• 2.試驗分組15
• 3.腦缺血再灌注動物模型的建立15-16
• 4.試驗檢測16-18
• 5.統(tǒng)計方法18
• 6.實驗結(jié)果18-19
• 7.討論19-20
• 8.課題的創(chuàng)新點與局限性20
• 9.結(jié)論20-21
• 附表21-22
• 附圖22-23
• 參考文獻23-26
• 綜述26-36
• 參考文獻31-36
• 致謝36-37
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文37-44
• 學(xué)位論文評閱及答辯表44

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅建忠,朱文斌;腦缺血再灌注中補體激活的實驗研究[J];醫(yī)學(xué)臨床研究;2003年06期

2 周杰,馮忠堂,徐蔚;腦缺血再灌注后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的分子機制[J];河南實用神經(jīng)疾病雜志;2004年04期

3 周鵬;馬曉明;;電針治療腦缺血再灌注損傷機理的研究概況[J];云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2008年06期

4 蔡世昌;白波;張秋玲;;腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞再生研究進展[J];解剖學(xué)研究;2012年01期

5 王銳;腦缺血再灌注與線粒體研究[J];醫(yī)學(xué)綜述;2002年07期

6 呂少萍,管勇;尼莫通對腦缺血再灌注細胞凋亡相關(guān)基因表達影響[J];青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2005年02期

7 高蕊;甘尚權(quán);;腦缺血再灌注損傷后小分子RNA的分析[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年10期

8 張瑩;舒兆瑞;沈梅紅;;線栓法制備腦缺血再灌注的影響因素及探討[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2012年12期

9 岑德意,周蘭蘭,明亮,江勤,馬傳庚;清醒小鼠反復(fù)腦缺血再灌注法致學(xué)習(xí)記憶障礙模型的建立[J];中國藥理學(xué)通報;2000年02期

10 裴林,李勇,顏景芝,張光毅,崔肇春,朱正美;腦缺血再灌注后酪氨酸蛋白激酶和蛋白磷酸酶的活性變化及其機制(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;2000年08期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 薛晶;馮加純;鄧方;韓冬;程瑩瑩;金桂花;;腦缺血再灌注早期的炎癥和自由基反應(yīng)的動態(tài)變化[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

2 張美蓉;張麗;艾厚喜;王文;;參黃花顆�？鼓X缺血再灌注損傷機理研究綜述[A];中國藥理學(xué)會補益藥藥理專業(yè)委員會成立大會暨人參及補益藥學(xué)術(shù)研討會會議論文集[C];2011年

3 張美蓉;王文;;參黃花顆�？鼓X缺血再灌注損傷機理研究綜述[A];2011全國老年癡呆與衰老相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會議第三屆山東省神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師（學(xué)術(shù)）論壇論文匯編[C];2011年

4 張美蓉;張麗;艾厚喜;王文;;參黃花顆�？鼓X缺血再灌注損傷機理研究綜述[A];第一屆全國麻醉藥理專業(yè)委員會第二次學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

5 張美蓉;張麗;艾厚喜;王文;;參黃花顆�？鼓X缺血再灌注損傷機理研究綜述[A];中國成人醫(yī)藥教育論壇（4）[C];2011年

6 ;參黃花顆�？鼓X缺血再灌注損傷機理研究綜述[A];2012中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會神經(jīng)病學(xué)專家委員會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

7 李建生;任小巧;劉軻;劉正國;孔令飛;;老齡大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)細胞凋亡變化規(guī)律研究[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會第七次全國實驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2004年

8 葛林寶;徐鳴曙;方程;徐佳;;電針對腦缺血再灌注大鼠紋狀體內(nèi)單胺類遞質(zhì)影響的動態(tài)研究[A];全國針法灸法臨床與科研學(xué)術(shù)研討會暨脊柱病研究新進展論文匯編[C];2005年

9 陳敏;葛金文;陳懿;劉吉勇;朱惠斌;;腦泰方促腦缺血再灌注大鼠腦血管新生的實驗研究[A];湖南省首屆生理—藥理科學(xué)青年論壇論文摘要匯編[C];2009年

10 鄧世芳;蔣紅玉;張思為;曹平;;芪棱湯對大鼠腦缺血再灌注后熱休克蛋白70的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會血栓病分會第四次學(xué)術(shù)研討會暨廣東省中醫(yī)藥學(xué)會血栓病專業(yè)委員會首屆學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 衣曉峰;哈醫(yī)大揭示靜麻對腦缺血再灌注損傷后的保護機理[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 ;抗呆I號對受損神經(jīng)組織有保護和修復(fù)作用[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

3 羅薇;中藥治療VD實驗研究進展[N];中國醫(yī)藥報;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊敏;頭針對腦缺血再灌注大鼠腦組織血管新生影響的相關(guān)機制研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 徐露;貝沙羅汀對腦缺血再灌注大鼠血腦屏障的保護作用及其機制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

3 沙瑩;粒細胞集落刺激因子對腦缺血再灌注大鼠的治療及其作用機制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

4 瞿濤;電針對腦缺血再灌注大鼠腦內(nèi)血管新生影響的研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

5 張莉;針刺對大鼠腦缺血再灌注后線粒體損傷相關(guān)因素影響的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

6 李強;雷帕霉素對腦缺血再灌注后線粒體損傷的影響[D];上海交通大學(xué);2014年

7 宋銳鋒;中藥抗呆Ⅰ號對腦缺血再灌注星形膠質(zhì)細胞因子的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2002年

8 鄭一;大鼠腦缺血再灌注后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的藥物干預(yù)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2007年

9 趙紅;高壓氧對腦缺血再灌注小鼠血腦屏障通透性的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

10 晁曉東;缺血再灌注腦損傷后蛇床子素的作用及機制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔曉雅;參芎化瘀膠囊預(yù)處理對腦缺血再灌注大鼠一氧化氮合酶亞型表達的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

2 孫美玲;腦缺血再灌注中TIGAR蛋白調(diào)控的分子機制[D];蘇州大學(xué);2015年

3 高賽紅;高血脂對大鼠腦缺血再灌注損傷后p38和MMP-9表達的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

4 沙鵬;mTOR對腦缺血后適應(yīng)改善認知功能作用的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

5 馬建鵬;康腦液對大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)血管因子、MMP-9、ERK1/2表達的影響[D];河北北方學(xué)院;2015年

6 江濤;電針通過神經(jīng)元α7nAChR調(diào)控炎癥小體減輕腦缺血后神經(jīng)炎癥的作用及其機制[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

7 鄧華江;環(huán)孢菌素A對腦缺血再灌注后血腦屏障的影響[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

8 曹丹丹;硫化氫對腦缺血再灌注后炎癥的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

9 揭平輝;激活TRPV4受體對海馬神經(jīng)元存活的作用及其分子機制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

10 孫李晴;大鼠腦缺血再灌注后Cathepsin L與細胞自噬的相關(guān)性研究[D];南華大學(xué);2015年

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本文編號：801087