本文關(guān)鍵詞：多發(fā)性硬化患者血清三種miRNA與VEGF的表達(dá)及相關(guān)性研究

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【摘要】：背景與目的多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥性脫髓鞘疾病,其發(fā)病原因不明,以空間和時(shí)間的多發(fā)性為其特征表現(xiàn)。對于MS的病因,目前尚缺乏確切的研究,相關(guān)流行病學(xué)資料研究顯示MS是一種多因素綜合作用的疾病,其中免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂在其發(fā)病過程中起重要的核心作用。近來研究發(fā)現(xiàn)由血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)參與的血腦屏障破壞、血管新生在MS的病程中具有重要作用,可能是MS病程呈慢性炎性脫髓鞘的主要原因。微小RNA(micro RNA,miRNA)是一類在人體內(nèi)正常表達(dá)的短鏈非編碼RNA,在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及血管新生中具有重要的調(diào)控作用。近來研究顯示在MS患者外周循環(huán)中可以檢測到多種穩(wěn)定表達(dá)的miRNA,且發(fā)現(xiàn)有多種miRNA表達(dá)量與正常對照者相比具有顯著差異。由此認(rèn)為檢測外周循環(huán)中的miRNA的表達(dá)量變化對于MS的診斷和鑒別具有重要價(jià)值。本課題關(guān)注在多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)組、緩解組和健康對照組血清中miR-199a-5p,miR-126、miR-200c和VEGF表達(dá)水平,分析MS患者各組之間miR-199a-5p,miR-126、miR-200c和VEGF的表達(dá)差異,探討它們在多發(fā)性硬化病程中的相關(guān)性。方法1、針對45例多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)組患者、37例多發(fā)性硬化緩解組患者和40例健康志愿者的血清標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)的方法,檢測三組中VEGF的表達(dá)水平變化。2、針對45例多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)組患者、37例多發(fā)性硬化緩解組患者和40例健康志愿者的血清標(biāo)本,采用q PCR的方法,分別檢測三組中miR-199a-5p,miR-126和miR-200c的表達(dá)水平變化。結(jié)果1、復(fù)發(fā)組患者血清VEGF表達(dá)量為50.75±11.31,緩解組為27.36±9.83,對照組為15.64±3.26。復(fù)發(fā)組和緩解組患者的VEGF表達(dá)量均高于對照組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);復(fù)發(fā)組患者的VEGF表達(dá)量高于緩解組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、復(fù)發(fā)組患者血清miR-199a-5p表達(dá)量為0.54±0.13,緩解組為0.73±0.22,對照組為0.74±0.39。復(fù)發(fā)組miR-199a-5p表達(dá)量低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);緩解組miR-199a-5p表達(dá)量低于對照組,但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.235);復(fù)發(fā)組miR-199a-5p表達(dá)量較緩解組降低,且差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。3、復(fù)發(fā)組患者血清miR-126表達(dá)量為0.68±0.24,緩解組為1.29±0.61,對照組為1.04±0.58。復(fù)發(fā)組患者血清中miR-126表達(dá)量低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);緩解組血清中miR-126的表達(dá)量高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003);復(fù)發(fā)組血清中miR-126表達(dá)量較緩解組降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。4、復(fù)發(fā)組患者血清miR-200c表達(dá)量為2.26±0.75,緩解組為0.99±0.57,對照組為0.76±0.42。復(fù)發(fā)組miR-200c表達(dá)量高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005);緩解組miR-200c的表達(dá)量高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001);復(fù)發(fā)組miR-200c表達(dá)量較緩解組升高,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.062)。5、MS患者血清miR-199a-5p與VEGF的表達(dá)水平的相關(guān)關(guān)系在復(fù)發(fā)組和緩解組中均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r復(fù)發(fā)=-0.929,p復(fù)發(fā)=0.002;r緩解=-0.955,p緩解=0.000)。6、MS患者血清miR-126與VEGF的表達(dá)水平的相關(guān)關(guān)系在復(fù)發(fā)組呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.601,p=0.001),在緩解組呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.893,p=0.000)。7、MS患者血清miR-200c與VEGF的表達(dá)水平的相關(guān)關(guān)系在復(fù)發(fā)組和緩解組均呈正相關(guān)關(guān)系(r復(fù)發(fā)=0.81,p復(fù)發(fā)=0.005;r緩解=0.843,p緩解=0.000)。結(jié)論1、miR-199a-5p在MS患者血清中表達(dá)量下調(diào)。2、miR-200c在MS患者血清中表達(dá)量上調(diào)。3、miR-126在MS患者不同病程時(shí)期表達(dá)量不同,復(fù)發(fā)期表達(dá)下調(diào)、緩解期表達(dá)上調(diào)。4、VEGF與MS的發(fā)病有關(guān),VEGF水平愈高,MS愈趨向于復(fù)發(fā)。5、VEGF水平升高受miR-199a-5p下調(diào)、miR-200c上調(diào)以及miR-126上調(diào)或下調(diào)的調(diào)節(jié),從而誘導(dǎo)MS發(fā)病,其中miR-199a-5p、miR-126可能作為MS復(fù)發(fā)鑒別的診斷指標(biāo),miR-200c可能作為MS的診斷指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性硬化 復(fù)發(fā)期 緩解期 血腦屏障 VEGF miR-199a-5p miR-126 miR-200c
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R744.51
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞表12-13
• 1 前言13-16
• 2 材料與方法16-24
• 3 結(jié)果24-33
• 4 討論33-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 綜述 微小RNA與多發(fā)性硬化的相關(guān)研究進(jìn)展45-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 個(gè)人簡歷及在校期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果62-63
• 致謝63

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5 柳U，

本文編號：792698