本文關鍵詞：重組骨橋蛋白的抗凋亡作用對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的影響

  更多相關文章： 蛛網(wǎng)膜下腔出血 腦血管痙攣 重組骨橋蛋白 凋亡

【摘要】：目的：研究重組骨橋蛋白(recombinant osteopontin, r-OPN)的抗凋亡作用對大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)后腦血管痙攣(cerebral vasospasm, CVS)的抑制作用。方法：SD大鼠80只隨機分為四組：假手術+安慰劑組(n=20)、SAH+安慰劑組(n=20)、SAH+OPN0.03組(0.03μg) (n=20)、SAH+OPN0.1組(0.1ug) (n=20)。采用枕大池二次注血法建立大鼠SAH后CVS模型。第一次注血后30min,經(jīng)側腦室穿刺給藥,SAH+OPN0.03組注入r-OPN 0.03μg (0.03μg/1μl磷酸鹽緩沖液[phosphate buffer saline, PBS]), SAH+OPN0.1組注入r-OPN 0.1 μg (0.1μug/1μl PBS),假手術+安慰劑組、SAH+安慰劑組注入1μl PBS。在首次注血前、首次注血后24小時、48小時、72小時這四個時間點,比較各大鼠神經(jīng)功能評分。首次注血后72小時,心臟灌注后開顱取腦干并固定,HE染色后測定基底動脈血管橫截面積和管壁厚度,判斷腦血管痙攣情況。原位細胞凋亡檢測法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL)檢測基底動脈內皮細胞及平滑肌細胞凋亡情況。免疫組織化學法檢測基底動脈p-Akt和cleaved caspase-3的表達。Western blotting檢測大鼠基底動脈p-Akt、cleaved caspase-3、Bcl-2-相關X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)、Bcl-2的表達。結果：SAH+安慰劑組與假手術+安慰劑組相比,24h、48h、72h神經(jīng)功能評分明顯更差(P0.01)。與SAH+安慰劑組相比,SAH+OPN0.1組48h和72h神經(jīng)功能評分明顯改善(P0.01)。SAH+安慰劑組與假手術+安慰劑組相比基底動脈橫截面積明顯減少(P0.01),管壁厚度明顯增加(P0.01), SAH+OPN0.1組與SAH+安慰劑組相比較基底動脈橫截面積有明顯增加(P0.01),管壁厚度明顯減小(P0.01), SAH+OPN0.03組與SAH+安慰劑組相比橫截面積明顯增加(P0.05),管壁厚度明顯減小(P0.01)。SAH+安慰劑組與假手術+安慰劑組相比,基底動脈內皮細胞凋亡指數(shù)明顯升高(P0.01)。與SAH+安慰劑組相比,SAH+OPN0.03組和SAH+OPN0.1組凋亡指數(shù)均明顯降低(P0.01)。與假手術+安慰劑組相比,SAH+安慰劑組基底動脈cleaved caspase-3和Bax的表達明顯增加(P0.01),而Bcl-2的表達明顯降低(P0.01), SAH+OPN0.1組p-Akt表達明顯增加(P0.01)。與SAH+安慰劑組相比,SAH+OPN0.1組cleaved caspase-3和Bax表達明顯減少(P0.01),而p-Akt和Bcl-2的表達明顯增加(P0.01), SAH+OPN0.03組cleaved caspase-3表達明顯減少(P0.01),p-Akt表達明顯增加(P0.05)。結論：SAH后應用r-OPN可以有效緩解CVS。其重要機制之一是通過激活Akt信號通路,并降低cleaved caspase-3和Bax的表達,增加Bcl-2的表達,從而減少血管內皮細胞和平滑肌細胞凋亡。SAH后應用r-OPN對改善神經(jīng)功能有一定意義。
【關鍵詞】：蛛網(wǎng)膜下腔出血 腦血管痙攣 重組骨橋蛋白 凋亡
【學位授予單位】：東南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.35
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-13
• 文獻綜述13-18
• 材料與方法18-28
• 實驗結果28-39
• 1 死亡率28
• 2 神經(jīng)功能評分28-29
• 3 大鼠蛛網(wǎng)膜下腔血液分布情況29
• 4 基底動脈形態(tài)學觀察29-30
• 5 基底動脈橫截面積30-31
• 6 基底動脈管壁厚度31-32
• 7 基底動脈內皮細胞凋亡情況32-33
• 8 凋亡指數(shù)33-34
• 9 免疫組化示基底動脈p-Akt和cleaved caspase-3的表達34-36
• 10 Western blot示基底動脈p-Akt、cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2的表達36-39
• 討論39-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-48
• 作者簡介48-49
• 致謝49

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本文編號：789106