本文關(guān)鍵詞：CREB3L1和PTN在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的:人腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤,簡稱腦膠質(zhì)瘤(glioma of brain),是發(fā)生于神經(jīng)外胚層組織的腫瘤,故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤。膠質(zhì)瘤占顱內(nèi)腫瘤40%~50%,由于其惡性程度高并且呈浸潤性生長,所以導(dǎo)致手術(shù)難以全部切除,術(shù)后復(fù)發(fā)率高,總體預(yù)后不良,平均生存期為1年,術(shù)后放療和化療可延長生命,但是不能治愈。如何提高膠質(zhì)瘤的治療效果,是神經(jīng)外科最富挑戰(zhàn)性而又亟待解決的問題。神經(jīng)膠質(zhì)瘤的常規(guī)治療手段是手術(shù)切除加上放療和化療。近年來,免疫治療、抗血管形成及基因治療等新療法也開始從實(shí)驗(yàn)研究向臨床應(yīng)用過渡。然而,任何單一的手段都難以達(dá)到真正的治愈,特別是廣泛浸潤性生長的惡性膠質(zhì)瘤。因此,探索膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制,尋找新的治療手段,提高膠質(zhì)瘤的治療效果已經(jīng)迫不及待。癌基因與抑癌基因的相互作用及細(xì)胞增殖與凋亡的平衡,決定了腫瘤生物學(xué)行為的發(fā)生與發(fā)展程度,目前研究較多的是CREB3L1和PTN在肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌中的表達(dá)情況,而在人腦膠質(zhì)瘤中的研究還比較少。CREB3L1是近年來新發(fā)現(xiàn)的重要的轉(zhuǎn)錄因子,在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下UPR通路被激活后CREB3L1形成效應(yīng)片段進(jìn)入細(xì)胞核,通過結(jié)合c AMP反應(yīng)元件作用于目的基因,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抑制細(xì)胞有絲分裂。CREB3L1目的基因主要包括細(xì)胞凋亡基因GADD153、c-JUN、caspase-3及細(xì)胞循環(huán)抑制因子p21、p27、p16。PTN是一種分泌性的肝素結(jié)合生長因子,可與跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶受體(RPTPζ)、間變性淋巴瘤激酶受體(ALK)等多種受體結(jié)合后,激活細(xì)胞骨架重構(gòu)相關(guān)通路和細(xì)胞增殖、存活、抗凋亡相關(guān)通路,誘導(dǎo)腫瘤血管形成及過度增殖,進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的腫瘤,深入了解腦膠質(zhì)瘤中CREB3L1與PTN的表達(dá)及其與腦膠質(zhì)瘤臨床病理分型之間的關(guān)系,可能為腦膠質(zhì)瘤的診斷、治療、預(yù)后提供一條新途徑。通過免疫組織化學(xué)染色方法(IHC)和實(shí)時(shí)熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(q RT-PCR)方法對正常腦組織和不同級別膠質(zhì)瘤組織中CREB3L1和PTN的表達(dá)進(jìn)行檢測,探討CREB3L1和PTN在膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與臨床病理分型之間的關(guān)系,從而為膠質(zhì)瘤的診斷、治療提供線索及依據(jù)。方法:收集于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科2014年2月至2014年6月期間行手術(shù)切除的人腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本42例,按照WHO 2007年中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類:Ⅰ~Ⅱ級為低級別膠質(zhì)瘤,共17例,Ⅲ~Ⅳ級為高級別膠質(zhì)瘤,共25例,均經(jīng)本院病理科證實(shí)并且有完整病歷資料,另取9例因腦外傷或者腦出血而行顱內(nèi)減壓手術(shù)的正常人腦組織標(biāo)本作為對照,膠質(zhì)瘤患者于手術(shù)前均未接受放化療等抗腫瘤治療。每一個(gè)標(biāo)本均在手術(shù)切除后立即置于10%福爾馬林中固定和液氮中保存,采用免疫組織化學(xué)法(IHC)和q RT-PCR法分別測定CREB3L1及PTN的蛋白和m RNA在膠質(zhì)瘤和正常腦組織中的表達(dá)水平,免疫組化結(jié)果采用免疫積分打分法IRS(即染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞百分比乘積)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),q RT-PCR原始檢測結(jié)果按照2-ΔΔct相對定量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1免疫組化結(jié)果顯示:CREB3L1在正常腦組織和低、高級別膠質(zhì)瘤三組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),陽性率分別為100%、76%、40%,低級別膠質(zhì)瘤組中CREB3L1表達(dá)水平顯著低于正常腦組織組(P0.05),高級別膠質(zhì)瘤組中CREB3L1表達(dá)水平顯著低于低級別膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組(P0.05);PTN在三組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),陽性率分別為11%、82%、100%,低級別膠質(zhì)瘤組中PTN表達(dá)水平顯著高于正常腦組織組(P0.05),高級別膠質(zhì)瘤組中PTN表達(dá)水平顯著高于低級別膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組(P0.05)。CREB3L1與PTN在正常腦組織、低級別和高級別膠質(zhì)瘤三組表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.29,P=0.039)。2 q RT-PCT結(jié)果顯示:CREB3L1 m RNA在正常腦組織和低、高級別膠質(zhì)瘤三組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),低級別膠質(zhì)瘤組中CREB3L1 m RNA的表達(dá)水平顯著低于正常腦組織組(P0.05),高級別膠質(zhì)瘤組中CREB3L1 m RNA的表達(dá)水平顯著低于低級別膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組(P0.05);PTN m RNA在三組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),低級別膠質(zhì)瘤組中PTN m RNA的表達(dá)水平顯著高于正常腦組織組(P0.05),高級別膠質(zhì)瘤組中PTN m RNA的表達(dá)水平顯著高于低級別膠質(zhì)瘤組與正常腦組織組(P0.05)。CREB3L1 m RNA與PTN m RNA在正常腦組織、低級別和高級別膠質(zhì)瘤三組表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.497,P=0.000)。結(jié)論:1 CREB3L1的表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤的惡性級別呈負(fù)相關(guān),CREB3L1的表達(dá)下調(diào)與膠質(zhì)瘤的惡性進(jìn)演關(guān)系密切。2 PTN的表達(dá)水平與膠質(zhì)瘤的惡性級別呈正相關(guān),PTN的表達(dá)上調(diào)與膠質(zhì)瘤的腫瘤生物學(xué)行為關(guān)系緊密。3 CREB3L1和PTN可能成為膠質(zhì)瘤的生物學(xué)指標(biāo)及靶向治療的新方向。4 CREB3L1和PTN在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)存在負(fù)相關(guān)性,CREB3L1可能通過調(diào)節(jié)PTN的表達(dá)抑制膠質(zhì)瘤的進(jìn)演。
【關(guān)鍵詞】：CREB3L1 PTN 膠質(zhì)瘤 免疫組化 qRT-PCR
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-20
• 結(jié)果20-22
• 附圖22-27
• 附表27-29
• 討論29-32
• 結(jié)論32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 綜述35-50
• 參考文獻(xiàn)42-50
• 致謝50-51
• 個(gè)人簡歷51

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本文編號：782248